长期以来，科学家们一直想要开发出新型疗法治疗多种类型癌症，而在治疗癌症的道路上，研究者们常常会将不同疗法进行结合使用来治疗癌症，最终也取得了不错的疗效；本文中小编就对近期相关重磅级研究进行了整理，让我们一起看看科学家们如何利用新型联合疗法来成功治疗癌症。
【1】Sci Rep：免疫疗法组合能够有效治疗小鼠癌症
DOI：10.1038/s41598-017-02503-8
横纹肌肉瘤是一类由骨骼肌癌变导致的
肿瘤
，是一类高发于儿童群体中的软组织癌症。目前最主流的治疗方法包括手术、放射以及化学疗法。然而，这些疗法具有较高的副作用，对于儿童来说尤其如此。
而最近的一项研究则提出了一种新的疗法，能够利用患者体内的免疫系统进行癌细胞的杀伤。
在过去十年来，免疫疗法逐渐成为癌症治疗的主流治疗手段之一，它相比传统疗法副作用更低。在这一新研究中，来自Nationwide儿童医院的研究者们利用多种免疫疗法结合的手段，在小鼠模型中证明了其对横纹肌肉瘤的治疗效果。
【2】PNAS：组合治疗策略有望治疗卵巢癌
doi：10.1073/pnas.1712514114
在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的研究人员证实在卵巢癌小鼠服用重新激活沉默基因的药物和激活免疫系统的其他药物之后，它们具有显著下降的
肿瘤
负荷，而且要比仅服用一种药物的小鼠具有显著更长的存活期。相关研究结果于2017年11月29日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“
Epigenetic
therapy activates type I interferon signaling in murine ovarian cancer to reduce immunosuppression and tumor burden”。
这项研究已导致一项针对卵巢癌患者的
临床试验
。在论文资深作者Cynthia Zahnow博士、博士后研究员Kate Chi
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inelli博士和研究生Meredith Stone的领导下，这些研究人员认为这可能导致人们开发出一种通过加强人体的天然免疫反应来攻击卵巢癌的新方法。
当前，卵巢癌是美国妇科恶性肿瘤死亡的主要原因。Zahnow说，“我们采用了两种并不是有效地治疗卵巢癌的药物，组合使用这两种药物会让它们更好地增强免疫系统和攻击这种
肿瘤
。”
【3】Nature：黑色素瘤抵抗现存的组合疗法之谜
doi：10.1038/nature24040
在2014年，针对转移性黑色素瘤患者的新组合疗法因有助延长这些患者的寿命而上市。然而不幸的是，在经过几个月的治疗后，几乎接受这种治疗方案的所有患者最终都复发了。
在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学、威斯达研究所和中国杭州师范大学、北京大学等研究机构的研究人员揭示出为何这些复发会发生。尽管这些组合疗法阻断癌细胞用来促进它们生长的主要通路，但是这些癌细胞像绕道的车辆那样绕过这种阻断，利用其他的通路继续生长和扩散。这些由PAK酶家族控制的平行通路为治疗黑色素瘤提供有吸引力的新靶标。相关研究结果于2017年9月27日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“PAK signalling drives acquired drug resistance to MAPK inhibitors in BRAF-mutant melanomas”。论文通信作者为来自宾夕法尼亚大学的Wei Guo、Xiaowei Xu和来自威斯达研究所的Meenhard Herlyn。论文第一作者为来自宾夕法尼亚大学的Hezhe Lu、Shujing Liu和来自威斯达研究所的Gao Zhang。
Guo说，“这些肿瘤细胞是聪明的。一旦这些组合疗法首先阻断这种主要的通路，其他的通路就能够被激活，从而导致更为侵袭性的疾病。”
【4】Leukemia：重磅！科学家有望开发出有效治疗白血病的新型组合性疗法
doi：10.1038/leu.2017.257
新型免疫疗法常常被认为能够有效治疗复发性的急性髓性白血病，通常抗体能够有效消灭被常规疗法无法杀灭的癌细胞，近日，来自德国癌症协会等机构的研究人员通过研究发现，当联合特定抑制剂后，新型组合性疗法或有望彻底治愈白血病患者，相关研究刊登于国际杂志Leukemia上。
急性髓性白血病（AML）是一种恶性的血液癌症，这种疾病通常是由红细胞、血小板和某些白细胞未成熟的前体细胞所引发，同时AML也是成年人最常见的一种急性白血病；对于大约三分之一的患者而言，引发恶性细胞分裂失控的原因就是生长受体FLT3的突变，这也就是为何癌症药物会采取多种策略来攻击突变的受体分子，比如癌症免疫疗法中的抑制剂或抗体等。
近日，德国癌症协会的研究人员开发出了一种新型的抗体，目前正在图宾根大学医院进行临床试验，在看似成功地化疗治疗后，FLT3受体能够对机体中残留的白血病细胞进行标记，随后被标记的白血病细胞就会被机体自身的免疫细胞所识别，进而被消灭。研究者Philipp Greif博士表示，独自利用FLT3受体的免疫疗法并不总是会成功，在某些情况下，FLT3受体会发生突变，而且其很有可能会从白血病细胞表面消失，同时也不再能够容易接近抗体。
【5】Cancer Cell：新型组合性疗法或有望帮助彻底治愈急性髓性白血病
DOI：10.1016/j.ccell.2017.08.001
近日，来自Francis Crick研究所的研究人员通过研究发现，用于治疗心脏和血管问题的药物或许能够同化学疗法联合来治疗成年人的恶性白血病，相关研究刊登于国际杂志Cancer Cell上。
急性髓性白血病（AML）是一种常见的影响成年人健康的急性白血病，其会诱发骨髓“泄露”血液，抑制化学疗法很好地发挥作用；逆转骨髓泄露的药物或能增强化学疗法在小鼠和人类组织中的效果，从而就为治疗AML患者提供了一种新型可能性的组合性疗法。研究者Diana Passaro说道，我们发现，癌症能够损伤负责运输氧气、营养物质和化疗药物的血管壁，当我们利用药物来阻断小鼠机体中的骨髓泄露时，我们或许就能够利用常规的化疗手段来有效治疗癌症。
由于在临床中某些药物已经用于治疗其它疾病了，研究人员希望这些药物也能够用来帮助治疗AML，每年在英国大约有2600人被诊断为AML，化疗耐受和疾病复发是治疗AML的一大问题；为了阐明AML如何影响骨髓，研究人员将来自AML患者的骨髓注射到小鼠机体中，随后研究者利用活体显微镜检查来比较被注射小鼠机体的骨髓和健康小鼠骨髓的差异，结果发现，在AML小鼠中预先载入的荧光染料从骨髓中泄露出来了，而健康小鼠则没有这种表现。
【6】Science子刊：溶瘤病毒联合检查点抑制剂疗法或能有效治疗
乳腺癌
和黑色素瘤
DOI：10.1126/scitranslmed.aam7577
DOI：10.1126/scitranslmed.aao1641
免疫疗法能够帮助机体免疫系统有效抵御癌症，这种疗法为癌症的治疗带来了革命性的突破，比如治疗黑色素瘤和白血病等多种癌症等，但免疫疗法依然无法有效治疗很多种类型的癌症。近日，来自渥太华医院和渥太华大学的研究人员通过对小鼠进行研究发现，将溶瘤病毒同检查点抑制剂疗法结合的一种新型组合性免疫疗法或能有效成功治疗乳腺癌及其它多种类型的癌症，相关成果刊登于国际杂志Science Translational Medicine上。
研究者Marie-Claude Bourgeois-Daigneault表示，我们很意外地发现利用这种新型组合性疗法能够治愈大部分患癌小鼠，甚至是一些对免疫疗法产生耐药性的小鼠；我们认为，相同的机制在人类癌症中或许也会发生作用，但后期还需要进行更为深入的研究在人类机体中进行证实。
当前研究中，研究人员重点对三阴性乳腺癌进行研究，这是一种恶性且非常难以治疗的乳腺癌。研究者对三只三阴性乳腺癌小鼠模型进行研究发现，这些患癌小鼠对检查点抑制剂疗法均产生了一定的耐药性，同时他们还发现，当一种名为Maraba的溶瘤病毒在这些患癌小鼠机体中复制时，似乎能帮助小鼠的免疫系统有效识别并且攻击癌症，然而单一的溶瘤病毒疗法似乎对小鼠的总体生存率影响甚微。
【7】Cell：两种表观遗传药物联合使用有望治疗非小细胞肺癌
doi：10.1016/j.cell.2017.10.022
在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯基梅尔癌症中心的研究人员鉴定出一种让非小细胞肺癌（NSCLC）对免疫疗法作出更好反应的新型药物组合疗法。在这种组合疗法中，两种所谓的表观遗传治疗药物当一起使用时在人NSCLC癌细胞系和NSCLC小鼠模型中实现了强大的抗肿瘤反应。相关研究结果发表在2017年11月30日的Cell期刊上，论文标题为“Epigenetic Therapy Ties MYC Depletion to Reversing Immune Evasion and Treating Lung Cancer”。论文通信作者为Stephen B. Baylin博士。论文第一作者为研究生Michael Topper和研究员Michelle Vaz博士。
在这项研究中，这些研究人员将一种被称作5-氮杂胞苷（5-azacytidine）的去甲基化药物和三种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor drug， HDACi）药物中的一种进行联合使用。5-氮杂胞苷通过化学反应让一些抑癌基因重新激活。HDACi抑制参与细胞复制和分裂等过程并促进癌症产生的组蛋白去乙酰化酶。这种联合治疗触发一种化学级联反应，从而招募更多的免疫细胞来抵抗肿瘤，并且降低癌基因MYC的作用。基于这些发现，他们针对这种联合治疗已在晚期非小细胞肺癌患者中发起了一项临床试验。
【8】多药物联合疗法治疗成体白血病效果显著
新闻阅读：
Triple drug treatment combo shows promise in adult leukemia
根据最近一项临床试验结果，一项由三种药物组成的靶向疗法对于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）具有显著的治疗效果，而且能够降低由于化疗导致的长期负面效应。
由来自俄亥俄州立大学癌症综合研究中心的研究员Kerry Rogers医生等人主导了一项临床IB/II期试验，探究了目前世界上最有效的两种靶向CLL的药物（ibrutinib，obinutuzumab）以及一种单抗药物（obinutuzumab）结合起来对CLL患者（治疗前以及治疗后复发）的治疗效果。
