Cancer Cell丨TKI耐药性新方案！复旦大学毛颖等发现CTLA4阻断治疗肺癌脑转移中酪氨酸激酶抑制剂耐药！

硕博一线 · 公众号 · · 2024-10-19 21:06

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编者按

肺癌脑转移（LCBM）由于对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗获得性耐药而面临重大的临床挑战。

2024年10月17日，复旦大学毛颖、 Hua Wei、迟喻丹共同通讯在 Cancer Cell （IF=48.8）在线发表题为 “ Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain metastasis with CTLA4 blockade ” 的研究论文，该 研究发现 CTLA4阻断治疗肺癌脑转移中酪氨酸激酶抑制剂耐药。

该研究对具有不同遗传背景和TKI治疗史的手术获得的LCBM样本进行了单细胞RNA测序分析。研究发现，TKI治疗可提高T细胞中免疫检查点CTLA4的表达，促进免疫抑制微环境。这种免疫调节是由肿瘤来源的HMGB1响应TKIs启动的。在具有TKI敏感或TKI耐药 EGFR 突变的LCBM同基因小鼠模型中，CTLA4阻断联合TKIs比TKI单一治疗或TKIs联合PD1阻断显示出更高的疗效。 这些发现提供了对TKI耐药机制的见解，并强调了CTLA4阻断在有效克服LCBM中TKI耐药的潜力。

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