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什么是自身免疫性疾病
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自身免疫性疾病是一组以破坏免疫耐受为特征的异质性疾病《详细见
关于自身免疫性疾病，你知道多少种
》。对抗原的过敏反应会导致自身反应性T细胞和B细胞的形成，进而产生攻击自身器官的自身抗体。自身免疫性疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、1 型糖尿病、丘疹性荨麻疹和多发性硬化症。在所有自身免疫性疾病中，针对患者自身抗原的自身反应性B细胞克隆和自身抗体往往先于临床症状的出现。然而，并非所有慢性炎症性疾病都是自身免疫性疾病。例如，银屑病、克罗恩病或强直性脊柱炎等疾病的病理生理学中尚未发现B细胞介导，但在临床上表现为慢性炎症。
引发慢性炎症和组织损伤的自身免疫循环
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为什么CAR-T可以治疗自身免疫性疾病？
自身免疫性疾病可以通过识别B细胞特异性表面分子的 CAR-T细胞来治疗：美国NI
H国家癌症研究所James N. Kochenderfer通讯在《Nature reviews immunology》发表论文“Chimeric antigen receptor T cell therapy for autoimmune disease”，对CAR T细胞治疗自身免疫性疾病的现状和未来方向进行了全面分析。
在自身免疫性疾病中靶向B细胞的一个核心原理源于B细胞通过自身抗体的产生、抗原呈递和炎性细胞因子的产生在驱动发病机制中的关键作用。在系统性红斑狼疮（SLE）、抗合成酶抗体综合征、系统性硬化症和重症肌无力的临床试验中，抗CD19 CAR-T细胞已显示出包括组织固有的B细胞和浆母细胞等B细胞的大量清除。重要的是，这些早期研究报告了快速的疾病控制和良好的安全性，与肿瘤学环境相比，观察到的细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性最小。
在自身免疫性疾病中，针对 B 细胞的CARs被用于靶向B细胞特异性表面分子CD19。经过扩增和 通常使用Flu和Cy的组合，将CAR-T细胞再注入患者体内，使其进一步扩增并清除所有CD19表达的细胞。扩增并清除所有表达CD19的B细胞。CD19阴性细胞（其中包括骨髓中的长寿命浆细胞）则不会受到CAR T细胞介导的细胞毒性。
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通用型CAR-T治疗自身免疫性疾病临床研究
自体CD19 CAR-T细胞于2021年首次在1名SLE患者中观察到初步疗效反应，随后2022年有5例SAE也被证明对自体CD19 CAR -T疗法有令人鼓舞的疗效反应，去年，来自德国Erlangen大学医院的Fabian Muller博士在美国血液学会（ASH）公布一项自体CAR-19 T细胞疗法用于15例自免患者数据，其中8例SA患者
在治疗3个月后均达到完全缓解，并维持SLE的疾病活动治疗（SLEDAI）为0。同时，所有15例接受CART细胞治疗的患者均完全停用免疫抑制剂。更可喜的是，接受治疗的15例患者均未观察到3级和以上的CRS和ICAN。目前国内的CART企业和国外头部MNC如诺华、BMS都开始布局和开展针对SLE等自身免疫疾病的CAR－T疗法，并观察到初步疗效反应。
华中科技大学同济医学院附属同济医院进行的这项研究纳入5例复发难治性AQP4阳性NMOSD患者、5例多发性骨髓瘤患者，所有患均接受伊基奥仑赛注射液治疗。研究人员对患者的血液和脑脊液样本进行单细胞多组学分析，以研究CAR-T细胞在自身免疫性疾病患者的体内特性。
研究发现，在NMOSD患者的外周血和脑脊液中B细胞免疫球蛋白重链可变区（IgVH）序列只存在13%的重叠区域，
说明脑脊液中的B细胞多源于中枢神经固有的B细胞，而非来自外周血。
具有趋化特性的CAR-T细胞可以穿透血脑屏障进入中枢，直接杀伤中枢神经系统的异常浆细胞，减少鞘内自身抗体的分泌以及免疫细胞的异常激活，从而纠正NMOSD患者中枢神经系统免疫紊乱状态，有利于患者的中枢免疫重建。
研究表明，免疫病患者体内CAR-T细胞是以CD8+的细胞毒性CAR-T细胞表型占主要地位，且与相匹配的对照组相比，CAR-T细胞杀伤功能降低。以上特性解释了免疫病患者
CAR-T治疗后CRS严重程度相对较轻及CAR-T细胞存续时间相对较短的现象，有利于患者尽早的免疫重建，进一步证实了伊基奥仑赛注射液在自身免疫病中良好的安全性。
