【招募患者】评估腹腔输注M701在恶性腹水患者中的安全耐受性和药代\/药效学特征的多中心、开饭、剂量递增的I期临床研究

1. 试验药物简介

M701 是 重组抗 EpCAM 和 CD3 人鼠嵌合双特异性抗体 。 本试验的适应症是有恶性腹水的晚期实体瘤。

2. 试验目的

1 、评估在恶性腹水患者中多次腹腔输注不同剂量 M701 的安全性和耐受性；

2 、评估腹腔给药不同剂量的 M701 在患者体内的多次给药的 PK 、 PD 参数；

3 、考察 M701 在患者体内及腹腔内的免疫原性；

4 、初步观察 M701 在患者中治疗腹水和肿瘤的疗效。

3. 试验设计

试验分类： 其他

试验分期： I 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 17-30 人

4. 入选标准

1 年龄＞ 18 岁且≤ 75 岁，性别不限；

2 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者；

3 需要进行腹水穿刺治疗；

4 常规治疗耐药和无效患者；

5 至少经一个方案腹腔治疗后的患者；

6 最近一次抗肿瘤治疗距离筛选期时间间隔≥ 4 周，抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫疗法、生物制剂、激素疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外）；

7 已经从前次药物的任何毒性反应中恢复过来（根据 NCI-CTCAE v 4.03 判定为 0-1 级）；

8 体力状况 ECOG 评分（ PS ）为 0-3 ；

9 预计生存时间大于 8 周；

10 用药前 5 周内至少进行过 1 次腹水穿刺治疗；

11 器官功能水平必须符合下列要求：骨髓：中性粒细胞绝对计数（ ANC ）≥ 1500000000/L ，血小板≥ 80000000000/L ，血红蛋白≥ 9.0 g/dL （ 14 天内未输血）；肝脏：胆红素≤ 1.5 倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（ AST ）和丙氨酸转氨酶（ ALT ）≤ 3 倍正常值上限（如果有肝转移时允许 AST ， ALT ≤ 5 倍正常值上限）；肾脏：血清肌酐≤ 1.5 倍正常值上限；

12 理解并自愿签署书面知情同意书。

5. 排除标准

1 已知对 M701 药物成分有过敏史的患者；或明确的药物过敏史或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）的患者；

2 入组前 4 个月内曾经使用过类似单抗类药物，同时相关抗药抗体阳性；

3 有广泛的肝转移者（ >70% ）；

4 无法控制的活动性感染（ CTCAE ≥ 2 级）；

5 严重腹泻的患者（ CTCAE ≥ 2 级）；

6 严重的呼吸困难，需要进行吸氧治疗；

7 自身免疫性疾病史（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎）；

8 急性或慢性胰腺炎病史；

9 其他严重的可能限制患者参加此试验的疾病（例如不能控制的糖尿病、严重的胃肠道疾病等）；

10 心功能不足， NYHA 评级 3 或 4 级；

11 胃或小肠插有进食管；

12 试验开始前 30 天内发生过肠梗阻；

13 腹腔出现粘连、分隔或积液包裹等，腹水无法引流干净者；

14 经检查确认为门静脉阻塞；

15 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性；

16 活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染，梅毒抗体和 HIV 抗体阳性者；

17 妊娠或哺乳期妇女；

18 半年内有生育要求者；