7月份,一个振奋人心的新闻,就是一名德国艾滋病患者通过干细胞治疗后,艾滋病得到了治愈。
2024年7月份的第25届国际艾滋病大会(the 25th International AIDS Conference)报道了一名60岁男子的艾滋病被干细胞治愈。该男子于2015年10月接受了骨髓移植治疗急性髓系白血病,2018年9月停止服用抑制艾滋病毒所需的抗逆转录病毒药物以来,他体内检测不到HIV病毒。
【艾滋病,全称是“获得性免疫缺陷综合征”(英文名:Acquired Immunodeficiency Syndrome,缩写AIDS)。它是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种病死率极高的恶性传染病。HIV病毒侵入人体,能破坏人体的免疫系统(主要破坏CD4+T淋巴细胞),令感染者逐渐丧失对各种疾病的抵抗能力,最后导致死亡。】
曾经有6名艾滋病患者通过骨髓移植治疗后,实现了艾滋病被治愈。第一个通过骨髓移植治愈艾滋病的患者被称为“柏林病人”。
治愈艾滋病的干细胞是CCR5基因突变的造血干细胞。
【造血干细胞移植治疗艾滋病】
虽然通过骨髓移植是有机会治愈艾滋病。不过,理论一向都是很骨感,现实总是带着些残酷。
实际上,在“柏林病人”骨髓移植治疗的同时,还有另外6名艾滋病患者进行了相同的移植治疗,即选择CCR5突变纯合性的捐赠者的骨髓造血干细胞移植;不幸的是,这6名患者中没有一个存活超过1年,死于各种原因,其中一名有明确的HIV反弹。
造血干细胞移植治疗艾滋病,很可能是一个较好的治疗方法,但是艾滋病患者首先面临的问题,就是需要度过造血干细胞移植这一关。
2014年《新英格兰医学杂志》报道了一例27岁患有HIV-1感染和淋巴瘤的患者,经过突变CCR5的造血干细胞移植后,HIV改变了通过CCR5进入CD4+T细胞的策略,转变为结合CXCR4受体(HIV的辅助受体)进入CD4+T细胞;这个结合受体的改变可能是通过移植CCR5突变基因的干细胞来推动的,即病毒可以绕过CCR5基因来实现逃逸。
所以,能否仅仅通过CCR5位点的突变(或者基因编辑)来获得对HIV感染的抵抗力,这一点还需要做更多的研究来明确。
【基因编辑治疗艾滋病】
通过基因编辑体内细胞的CCR5位点,改造后的CCR5位点阻止了HIV病毒进入CD4+T细胞,也就是说HIV进入体内后并不能发挥破坏作用,也不能躲进细胞体内避免药物和免疫系统的清除,那么HIV就会被药物和人体免疫细胞轻松清除掉。
正是基于这个设想,发生了著名的基因编辑婴儿事件(贺建奎事件),对医学伦理提出了巨大的挑战。
【间充质干细胞治疗艾滋病】
间充质干细胞表达HIV受体和辅受体,对HIV具有易感性。TG26 HIV-1转基因小鼠的骨髓间充质干细胞的增殖分化能力和分泌的多种细胞因子的浓度明显低于健康骨髓间充质干细胞,导致自体间充质干细胞治疗急性肾损伤的疗效下降。