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国自然中“交互（Crosstalk）”几个角度，原来多维度、多尺度指的是这个……

猫头鹰教室 · 公众号 · · 2025-01-02 11:00

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交互（ Crosstalk ）是国自然中最常用的一个 “ 高级词汇 ” ，今天我们就来简单梳理有哪些多维度、多尺度的交互（ Crosstalk ）。

注意： “Crosstalk” 这个词是没有方向性的，所以如果要体现出方向性，还是直接说细胞 1 诱导、活化等更加合适。

一、细胞间交互

这个是大家最为熟悉的，细胞 1 与细胞 2 之间通过（ Crosstalk ）互相影响，交互的方式有很多种，我们介绍过 配体 - 受体、外泌体、隧道纳米管、细胞间接触 等（ 见先前推文： 细胞-细胞交互的另外一种方式："外泌体"和"隧道纳米管"介导的"线粒体转移" ）。

不过一般情况下，细胞 1 和细胞 2 之间也要有分工和角色不同，如同相声里的逗哏和捧哏，需要有个浓眉大眼的，也需要有个贼眉鼠眼的。

比较常见的分工角度有：

1. 新细胞群和经典细胞群 ，比如在肿瘤研究里面，发现某个新的中性粒细胞亚群可诱导 CD8+T 细胞耗竭，从而诱导肿瘤免疫抑制微环境和免疫逃逸；

2. 功能细胞群和调节细胞群 ，比如纤维化过程中成纤维细胞的活化是常见的功能细胞群，而研究发现上皮细胞（原先的功能细胞群）有个新的亚群，可以分泌 TGFβ 等诱导成纤维细胞的活化。

注意：

1 ） 建议研究分主次 ，因为每个细胞群内部可能都会涉及调控相关机制，如果两个细胞群的机制都要做，故事会太大，即使一个面上项目的工作量也未必能 Cover ；

2 ） 尽量不要选两个新的细胞群在一个项目里面研究 ，这样会导致未知科学问题太多；

二、细胞器之间交互

类似于细胞间交互，细胞器之间常见的 “ 交互 ” 有各种细胞器的自噬、线粒体 - 内质网膜接触位点等（ 见先前推文： 国自然思路|“细胞间交互”创新性不好？那看看“细胞器间交互”吧！ ）。

当然，细胞器（或者亚细胞结构）之间最常见的交互方式是 蛋白、 RNA 和代谢物等分子介导的交互 ，比如线粒体功能障碍产生的代谢物对其它细胞器的损伤。

细胞器的异质性估计也是以后的研究趋势 ，最近的 Nature 文章已经报道了细胞内有两种完全不同的线粒体：

三、器官间交互

器官间交互比较常用的方式是 内分泌途径 ，当然不同系统疾病之间通过代谢物、炎症因子、循环免疫细胞亚群、生物活性物质等介导交互，最常见的是 A-B 轴，如 脑肠轴 等：

基于多组学联合技术探讨 肠道微生物群-肠-脑轴 稳态平衡及其失衡调控难治性癫痫的分子机制研究
基于“ 脑-肠轴 ＂研究天麻对慢性脑缺血致血管性认知障碍的作用机制
基于“ 肝-肠-菌 ”轴探讨大黄灵仙方调控SCF/c-kit通路拮抗胆管炎的机制研究

四、信号通路间交互

信号通路间也可以交互， 不过由于每条信号通路包括的分子太多，调控网络太复杂，因此不建议在国自然里面以多条信号通路为主题进行机制研究。

五、分子间交互

从分子角度来说，蛋白与蛋白、蛋白与 RNA 、蛋白与代谢物等结合和作用也可以认为是交互，比如蛋白 A 可以通过抑制靶基因 B mRNA 的降解从而参与靶基因 mRNA 的功能 1 （如细胞铁死亡），反之靶基因的蛋白也可以直接与蛋白 A 作用，参与蛋白 A 的另外一个功能 2 （如内质网应激），从而形成蛋白 A 与靶基因 B 的交互反馈轴。

我想，这个就是国自然里面常说的多维度、多尺度的意思吧……

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