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阿卡波糖 + 地高辛,患者突发严重房颤!这是怎么回事?

丁香园内分泌时间  · 公众号  ·  · 2025-02-06 19:59

正文


案例分享
这是怎么回事呢?

01

某青年女性,多年来一直口服短期避孕药,从未发生意外。


10 月前,因夜间难以入睡,开始长期服用安定片助眠。


现突然发现自己居然怀孕了。


这是怎么回事呢?

02

某中年男性,因「2 型糖尿病、高血压、心房纤颤」,使用胰岛素控制血糖、地高辛控制心功能。


近日,因餐后血糖控制不佳,加用阿卡波糖 50 mg tid。


但 2 个月后,该患者居然突发严重房颤入急诊了。


这是怎么回事呢?



揭秘真相
只因「它」和「它」不合适!

01

「安定」和「避孕药」不合适


安定是肝微粒体酶的诱导剂,如果长时间服用,则会加快肝脏酶对避孕药的代谢,从而使避孕药的避孕效果大大降低。


因此,该青年女性虽坚持服用避孕药,但仍有怀孕的可能。

02

「地高辛」和「阿卡波糖」不合适


入院后检查,患者血浆中地高辛的血药浓度仅为 0.27 ng/mL,与有效血药浓度(0.8~2.0 ng/mL)相差甚远。


予该患者停用阿卡波糖后,地高辛的血药浓度又升至 1.8 ng/mL,达到有效血药浓度;可是再次使用阿卡波糖后,地高辛血药浓度又再次下降。


推测阿卡波糖引起的肠道症状(如腹泻)影响地高辛的吸收,由于 阿卡波糖引起的肠道不良反应具有较大的个体差异,因此可能对于地高辛吸收的影响也存在较大的个体差异。



究其原因
发生了药物相互作用

药物相互作用: 能使合并用药发生药效学或药动学改变的所有因素(如药物、疾病、食物等)与药物之间的交互作用,以及药物导致其他因素(如检验、化验结果等)发生变化的交互作用。

发生药物相互作用的主要原因
影响药效学过程
存在疗效的相加、协同或拮抗作用,或者存在不良反应的相加作用。
影响药动学过程
吸收
主要受胃肠道 PH 值、胃肠蠕动改变影响。
分布
主要受蛋白结合率影响。
► 药物与蛋白结合时无药理活性,为贮存状态,饱和后可被他药置换。

► 有些结合率高的药,如治疗甲亢的甲巯咪唑(结合率 > 75%)、口服降糖药甲磺丁脲(结合率 98%)、抗凝药华法林(结合率 99%),如因他药置换而结合率降低,则血浓度可骤升!

温馨提醒: 老年人的血浆蛋白减少,故使用血浆蛋白结合率高的药物需要注意调整剂量。
代谢
主要经过肝脏代谢。
► 首过效应

又称第一关卡效应,指口服药物在胃肠道吸收后经门静脉到肝脏,在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活,在第一次通过肝脏时大部分被破坏,进入血液循环的有效药量减少,药效降低。

► 酶诱导

有的药物刺激肝脏产生代谢酶,酶活性升高,可使药浓度及药效下降,临床表现为「耐药」。

► 酶抑制

有的药物会减弱肝酶活性,与其他药物合用时,会相对增强合用药物的作用,延长其作用时间。
排泄
大多数药物自尿及胆汁排出,干扰肾血流量可影响药物自肾脏排出。

药物相互作用分类(按来源)
药物-药物相互作用: 多种药物同时服用时,若两者具有相同或相似的代谢途径,势必会相互影响。
举例:
二甲双胍
吸收
部分在小肠吸收。
分布
血浆蛋白结合率很低。
代谢
大多以原形随尿液排出,部分可由肾小管分泌,故肾清除率 > 肾小球滤过率。
排泄
► 二甲双胍的相互作用主要发生在 排泄






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