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追溯
2024年5月9日，Macrogenics公布B7H3 ADC新药Vobramitamab Duocarmazine（
MGC-018
）治疗前列腺癌二期临床TAMARACK的最新数据，股票应声大跌71%。
Vobramitamab Duocarmazine
采用缬氨酸-瓜氨酸（vc）可裂解Linker、seco-DUBA为载荷，DAR值约为2.7。DUBA是一种具有膜渗透性的DNA烷化剂，可以从靶细胞扩散至周围的肿瘤细胞，从而产生旁观者效应。
从临床数据来看，Vobramitamab Duocarmazine展现了不错的临床数据，PSA下降超过50%的患者在2mg/kg和2.7mg/kg两个剂量组各占50%和50.7%，同时出现了明显的缓解效果，两个剂量组ORR分别为24.4%、43.8%，DCR分别为91.1%、87.5%。
这数据并不算差，参考一篇
综述“177Lu
PSMA RLT of metastatic castration resistant prostate cancer:
limitations and improvements”中所提到的数据，PSMA-RLT大概一个治疗数据，PSA下降>50%，占比50%左右。
值得一提的是，
Vobramitamab Duocarmazine有明确的缓解效果。
同CD3/STEAP1的数据也相近。
Vobramitamab Duocarmazine
临床参与人数也相对扎实，从疗效来看，这个项目并不算差。
导致股票大跌的是出现5例死亡事件，2.0mg/kg剂量组中发生1起五级事件，为急性心肌梗死，研究者认为与药物无关。2.7mg/kg剂量组发生4起，1例心脏骤停，研究者认为与药物无关，2例肺炎，1例3级副作用胸腔积液导致死亡。后三起死亡事件正在接受调查。
鉴于疗效初步优效性，Macrogenics肯定还会争取这个项目。不排除毒素的蓄积导致毒性的出现。但还需要再等等后续分析结果。
再者，Macroge
nics也非常看重B7H3这个靶点，开发了MGC026管线ADC，同样靶向B7-H3，采用exatecan为payload（由 Synaffix（Lonza 公司）开发的拓扑异构酶 I 抑制剂有效负载）进行糖定点特异性偶联。同时也考虑，凭借不同的作用机制，实现vobra duo 和 MGC026 可以针对不同的癌症、肿瘤阶段，或与替代药物（或可能相互结合）联合使用，以增强其临床效用。MGC026 在晚期实体瘤患者中的 1 期剂量递增研究正在进行中。
5起死亡事件，
Macroge
nics对于前两例否认与药物有关，后三例还在分析当中，但无论如何都证明了B7H3这个靶点，属于比一个不错的靶点，成为行业重点布局，目前多家在布局，第一三共，豪森走在前列，针对小细胞肺癌为主，而这两家的B7H3 ADC并没有出现严重的不良事件。同时信达布局了B7H3/EGFR 双抗ADC。
