▎药明
康德/报道
近日，业界知名博客Life Sci VC上刊登了一篇文章，
呼吁要在神经科学领域进行勇敢投资，早日为患者带来新药。
今日，我们也与各位读者分享顶尖投资人的观点。
神经科学已经悄然成为创业公司的热门领域。在一系列的神经系统疾病中，逆向投资者一直在推动着企业家们发现和发展新的治疗策略。
上周，两家Atlas资助成立的新锐
Rodin Therapeutics和Disarm Therapeutics
公司都宣布了新的融资计划，分别推进他们的神经突触弹性(synaptic resilience)和轴突保护方面的项目。另一家投资组合公司
Lysosomal Therapeutics(LTI)
今年早些时候与艾尔建(Allergan)达成了一项变革性的交易，旨在将他们的帕金森病新药推向临床试验。在我们的投资组合之外，还有大量的活动：专注于中枢神经系统(CNS)的
Denali Therapeutics
公司募集了一个巨型融资，据传已有了惊人的12亿美元的估值。许多其他由风投支持的专注于神经系统疾病的生物科技公司，也都能募集到大量的风险投资，包括
Cortexyme，Cavion，Blackthorn，Axial Biotherapeutics
等等。这些清楚的神经科学让投资者兴奋不已。
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这些投资活动的故事有数据作为依据。
过去5年，神经科学的风险投资比前5年高出40%
，其中大部分的增长发生在过去几年里。Atlas的投资组合包括一些纯粹的神经科学公司(LTI，Cadent，Rodin，Disarm，Quartet)和一些其他有神经导向项目的平台公司(如ALS方面的miRagen公司，抑郁症方面的Navitor公司，以及F-star的技术伙伴Denali公司)。许多风险投资组合看起来都与此类似。
正如上面的图表所显示的那样， 每5年的时间里，风投为相同数量的公司
(约220家)
提供融资，资本却增加了将近10亿美元，或42%。这比同时期内风险投资的总体增长率快33%左右。而在这段时间里，许多大型制药公司都在悄悄地减少他们的内部投资或完全退出这一领域。
为什么会有越来越多的投资兴趣呢?
神经系统疾病患者的需求是惊人的，而社会成本巨大。
由于大多数经济合作与发展组织(OECD)国家都看到了各自的人口“老龄化”问题，许多延迟性神经系统疾病的负担将会急剧增加。
所有这些都造成了行动的必要性，决定了对新疗法的投资。这并不是什么新消息，当然也不是头脑发热而推动的融资增长。
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全球老龄化正不断加剧（图片来源：Agewyz）
我认为这种增长的主要驱动力很简单；
我们正在朝着向更加理解神经疾病分子机制的方向迈进。
这一基础和应用研究创造了强大的科学基础，激励着企业家和投资者承担研究神经科学项目的风险。基础神经科学扩展的一个巨大因素来自于美国国家卫生研究院(NIH)在本世纪头十年里对神经科学的资助。
在20世纪90年代，美国国立卫生研究院将9.54亿美元用于神经病学研究。在2000-2010年间，这一数字飙升至80亿美元，NIH对大脑研究资助的增长近乎一个数量级。
这比任何其他治疗领域都大得多，并在10年后产生了一波深刻的见解，我们正处于新疗法的转化过程中。
在其他疾病领域，尤其是肿瘤学领域，精准医学的箴言强调“
正确的靶点，正确的病人，正确的时间
”——这显然也是当今神经科学的趋势。有一些与此相关的主题值得注意。
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未来属于个体化的精准医学（图片来源：密西根大学）
新的标靶和通路与广泛的神经疾病相关。
人类遗传学所揭示的自然实验在许多环境中都是至关重要的。例如，Nav1.7的功能缺失和获得与神经性疼痛相关。类似的，SCA突变在不同的小脑遗传共济失调(herediatary ataxias)中也有影响 。在帕金森病中，有许多基因风险因素(α-突触核蛋白，GBA，LRRK2等)，可以确定疾病的明显途径。此外，神经疾病中，神经元以外细胞类型的作用越来越受到重视，尤其是神经炎症过程中的免疫系统(例如，在阿兹海默病中的TREM2突变)。最后，新的进程，比如通过SARMoptosis(Disarm的方法)的轴突退化，也在各种神经
疾病
中被发现。这些认知正在决定着疾病干预的新目标。
遗传学也使我们能够更精确地定义神经症状，帮助将临床诊断的陈旧综合征(以及死亡后的大脑)转化为可定义的病人群体。
以GBA-PD为例，患有葡糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase)功能缺失的患者表现为一种不同形式的帕金森病。家族性阿兹海默病中，一些与淀粉样蛋白生成相关的基因家族得到了广泛的重视。在额颞叶痴呆(FTD)的一个子集中发现了颗粒蛋白前体(Progranulin)突变，而tau突变定义了一种单基因的进行性核上性麻痹(PSP)。在精准神经科学中，更大的异质性神经临床分组“孤儿化”成为许多更小、更同质的人群。这是在精准神经科学中找到正确患者过程中的一个重要组成部分。
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新的科学发现能造福神经疾病患者（图片来源：BBC）
这些子集也能提供更有针对性的转化策略。在GBA-PD中，这些患者被证实衰退得更快，尤其是在认知测量方面，能够解决疾病驱动物和改善这种快速衰退的药物，应该在更小、更短的试验中显现出来。我们正在LTI与艾尔建探讨这个问题。类似地，BDNF突变(Val66Met)在阿兹海默病和其他病理学中被证明会带来更快速的认知下降，可能是由于这个重要神经营养因子的功能降低而导致认知储备的减少。这有助于在临床工作中， 更有针对性的选择患者群体，帮助推动这些试验。
