关于基因载体AAV血清型的选择（文末福利：AAV免费试用）

AAV的血清型主要是由AAV衣壳蛋白的结构所决定，不同的衣壳蛋白结构偏向识别结合特定的细胞表面受体，因此血清型的选择会影响AAV对不同器官/组织的感染效率；且根据靶器官/组织类型和AAV血清型类型的不同，推荐注射的AAV量也不同。

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接下来，以肾脏组织和胰腺组织为例，我们来一同探讨关于血清型的选择。

在Jimenez, V等人研究中 ^[1] ，研究人员发现 三种血清型对胰腺的侵染效率为：AAV6>AAV8>AAV9 。在3E+12 vg的剂量下，AAV6和AAV8能够转染所有胰岛，而AAV9的转染效率相对较低，定量分析显示， 约45%的β细胞被AAV6和AAV8转染（图1）。

图1 逆行胰管给药的AAV载体对胰岛和β细胞的转导 ^[1]

Quirin K A等人 ^[2] 通过 静脉给药 对比了scAAV9和scAAV8对于胰腺的侵染能力，发现scAAV9＞scAAV8，在病毒注射量为1E+12 vg时， scAAV9能够侵染45%的胰腺细胞（图2） 。随后他们通过逆行 胰管给药 ，对比了scAAV6，scAAV8和scAAV9对于胰腺的侵染能力。结果表明这种给药方式下， scAAV6对于胰腺的侵染能力最高，能够侵染80%的胰腺细胞 ，可以有效转染胰腺的 腺泡细胞、上皮细胞和间质细胞 （图3）。

图2 AAV8和AAV9通过全身递送靶向胰腺的比较 ^[2]

图3 逆行胰管给药不同血清型对胰腺的侵染情况 ^[2]

常规血清型想要对胰腺有较好的侵染效果，通常要使用逆行胰管给药（图4A），这种给药方式创伤较大，难度较高。 Chen M等人 ^[3] 使用衣壳优化的AAV8载体，采用 尾静脉和腹腔注射 的方式研究AAV在胰腺和胰腺肿瘤中的表达。研究人员生成了三种不同的酪氨酸-苯丙氨酸(Y-to-F)突变AAV8载体，并将它们的转导效率与野生型AAV8在小鼠模型中的正常胰腺和胰腺导管腺癌(PDAC)进行了比较。他们发现， 双突变AAV8(Y447F+Y733F) 在胰腺组织中表现出最高的转导效率，与 野生型AAV8的7% 相比， 双突变AAV8(Y447F+Y733F)的mCherry表达达到45-70%。 与野生型相比，该双突变体在正常胰腺中的 载体基因拷贝数也高出7倍 ，在 PDAC 中的转导效率 高出15倍 。双突变AAV8(Y447F+Y733F)通过腹腔注射可以显著增强在胰腺中的基因表达， 相比于尾静脉注射，腹腔注射可以使mCherry表达效率提高4.28-9.6倍。