编者按:抗体偶联药物(ADC)是目前乳腺癌领域最前沿的研究热点之一,既有靶向药物精准锚定肿瘤细胞的作用,又有化疗的强效抗肿瘤作用。ADC从基础的药物设计上保障了对乳腺癌治疗的疗效和安全性,并为更多乳腺癌患者带来了新的治疗选择。然而,与所有抗肿瘤药物相似的是,在ADC药物临床应用过程中也会出现相关不良反应。加强对不良反应的有效管理,最大限度地发挥出药物的临床效力,对临床医生和患者而言十分重要,也影响着患者的生存转归。下面我们就一起来了解下ADC类药物的常见毒性和应对措施。
ADC通常耐受良好,但也存在一些可预测的不良反应,以及需要仔细处理的医学问题,应做到早期发现、精准评估、及时干预。
由于抗体和细胞毒性药物不同,不同 ADC 药物的不良反应也不同,需要特别关注的不良反应按照影响器官组织分类为血液学不良反应、输注相关反应、神经不良反应、肝不良反应、肺不良反应、消化系统疾病、心脏不良反应、感染、皮肤和皮下组织疾病、肿瘤溶解综合征、代谢性不良反应、眼部疾病和中枢神经不良反应等。
临床医生在用药期间应密切监测相应的不良反应,对可能产生严重后果的不良反应进行积极预防或给予支持治疗;在疑似发生不良症状时密切关注并及时诊断,确定发生不良反应后给予对应处置方案,同时调整药物治疗方案,进行延期治疗或减量处理,严重不良反应要及时停药;对于难以处理的不良反应及时开展多学科会诊,探讨解决方案。
ADC药物常见的不良反应包括血液学不良反应、输液反应、消化道反应、周围神经病变、肝、肺和心脏毒性等。
血液学不良反应是ADC药物常见的不良反应,包括全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板减少症等,严重的血液学不良反应可进一步增加出血和感染的风险。
应对措施:
在应用ADC药物前应进行全面血检,对于不符合治疗要求的患者应慎重用药,待血液指标恢复正常方可用药。在治疗期间也应定期监测血细胞计数,同时考虑预防性用药避免血液不良反应。
输液反应是ADC药物治疗患者常见的不良反应,发生率为2.5%~13.0%。主要症状包括发热、寒战、头疼、恶心、呕吐、疼痛、呼吸困难等。
应对措施:
对有相关风险的患者,可使用预处理药物,以最大限度降低输液反应风险。在输注过程中和输注结束至少1 h内监测是否有输液反应发生。对于出现输液反应的患者,及时中断输注,并给予类固醇激素或抗组胺药对症治疗;对于发生严重输液反应的患者,建议永久停药。