1. 初次复发的老年多发性骨髓瘤患者全口服iberdomide、伊沙佐米和地塞米松三联疗法：IFM 2期研究I2D结果
作者：
Cyrille Touzeau
期刊：
J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 7507)
Intergroupe Francophone du Myélome (IFM)前瞻性、多中心、2期研究I2D纳入了首次复发时年龄> 70岁的MM患者(NCT04998786)。患者接受iberdomide(1.6 mg，第1~21天)、伊沙佐米(3 mg，第1、8、15天)和地塞米松(20 mg，第1 ~ 2个周期，第1、8、15、22天; 10 mg，第3~6个周期，第1、8、15、22天)口服。主要终点是非常好的部分缓解(VGPR)率。
2021年12月至2023年5月，19家IFM中心共纳入70例患者。中位年龄76岁。35例(50%)患者的国际骨髓瘤工作组(IMWG)衰弱评分为>2。在可评估的患者中(54/70)，10例(18.5%)为del(17p)， 8例(15%)为t(4;14)。根据纳入标准，所有患者之前均接受过一线治疗，包括87%(难治性，74%)的患者接受过来那度胺治疗，40%(难治性，37%)的患者接受过达雷妥尤单抗治疗。从诊断MM到纳入研究的中位时间为28个月。在数据截止时，36例(51%)患者因疾病进展(n=30)、不良事件(n=4)或死亡(n=2)而退出研究。中位随访12个月后，总缓解率为64%，其中VGPR为33%。中位无进展生存期(PFS)为13个月，12个月总生存期(OS)为85% (77 ~ 95% CI)。在来那度胺和达雷妥尤单抗均难治性MM患者(n=26)中，中位PFS为10个月。总体而言，三联I2D的耐受性良好。最常见的非血液学不良事件(AE)包括感染(30%的患者)、周围神经病变(20%)、腹泻(19%)，大多数为1级或2级。最常见的3-4级治疗相关ae(5%的患者)是中性粒细胞减少症(46%)，血小板减少症(9%)和感染(8%)。4例患者因严重不良反应(3例血细胞减少，1例皮疹)停药。
2. 达雷妥尤单抗(DARA) +硼替佐米/来那度胺/地塞米松(VRd)治疗新诊断为多发性骨髓瘤(NDMM)的适合移植(TE)患者(pts): PERSEUS试验中微小残留病(MRD)分析
作者：
Paula Rodríguez-Otero
期刊：
J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 7502)
在3期PERSEUS研究的主要分析中，对于TE NDMM，与VRd诱导/巩固（ind/consol）和R维持相比，皮下注射DARA (DARA SC) + VRd (D-VRd)诱导/巩固(ind/consol)和D-R维持改善了无进展生存期(PFS)，增加了缓解深度(完全缓解或更好[≥CR]和MRD阴性[阴性])。
NDMM的TE患者被1:1随机分配到D-VRd组或VRd组。两组患者均接受了最多6个28天周期的VRd (ASCT前4个周期，ASCT后2个周期)(V 1.3 mg/m
2
SC，第1、4、8、11天; R 25 mg PO，第1 ~ 21天; d 40 mg口服/静脉注射，第1-4、9-12天)，随后给予R维持(第1-28天口服10 mg，直至疾病进展[PD])。D-VRd组患者还接受了DARA SC (DARA 1,800 mg +重组人透明质酸酶PH20 [rHuPH20; 2000 U /毫升; Halozyme]) 1-2个周期为QW, 3-6个周期为Q2W，维持至PD期间为Q4W。MRD阴性率(clonoSEQ)定义为获得≥CR且MRD阴性的ITT患者比例。
在随机分组的709个患者中(D-VRd, n=355; VRd, n=354)，随着时间的推移，D-VRd组和VRd组的反应加深，包括≥CR率(巩固治疗后: 44.5% vs 34.7%; P= 0.0078，总体: 87.9% vs 70.1%; P<0.0001)。MRD阴性率随着时间的推移而增加，在第1周期第1天后的12、24和36个月，D-VRd组的MRD阴性率高于VRd组(P<0.0001)。D-VRd组≥12个月MRD持续阴性率高于VRd组(10
-5
: 64.8% vs 29.7%; P<0.0001; 10
-6
: 47.3% vs 18.6%; P<0.0001); 在预设的临床相关亚组中，结果一致。在治疗结束时MRD阳性(pos)的患者中，D-VRd组在维持治疗期间达到MRD阴性(10
-5
)的患者比例显著高于VRd组(60.2% vs 40.5%; P=0.0049)和10
-6
(56.7% vs 25.2%; P<0.0001)和10
-5
时持续≥12个月的MRD阴性(38.6% vs 17.4%; P=0.0006)和10
-6
(31.3% vs 10.3%; P<0.0001)。巩固治疗结束和全部患者中，MRD阴性包括10
-5
和10
-6
与PFS改善相关。
3. 伊沙妥昔单抗 (Isa)联合来那度胺和地塞米松(Rd)联合硼替佐米与IsaRD治疗新诊断不适合移植的多发性骨髓瘤(NDMM TI)患者的3期随机研究
作者：
Xavier P. Leleu
期刊：
J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 7501)
BENEFIT是一项前瞻性、多中心、随机、平行试验。年龄65~79岁，非衰弱，NDMM TI患者按1∶1随机分组，并根据年龄、高危细胞遗传学和中心进行分层。Isa-VRd组接受V治疗(1.3 mg/m
2
SC每周1次，直至c12 (c)，双月1次，直至c18)；两组患者均接受Isa (10 mg/kg静脉注射，每周1次，每月1次，直至12 c12，然后每月1次)，R (25 mg)和d (20 mg，直至12 c12)。ITT分析的主要终点是治疗开始后18个月的微小残留病(MRD) 10
-5
阴性率(NGS)。
在数据截止日期(2024年2月2日)，本试验纳入了270例患者(每组135例)。两组患者的基线特征很平衡，总体中位年龄为73.2岁[IQR，71;76]， 90例(33%)为75岁，23例(9%)为高危细胞遗传学(IFM评分>1)， 181例(76%)为R-ISS2+3, 47例(17%)肾功能受损(eGFR <60 mL/min)。Isa-VRd组18个月时10
-5
MRD阴性率显著高于IsaRd组(47% vs 24%，MRD阴性的OR=2.96 [95%CI (95%CI)]. 1.73~5.07, p<0.001]。各亚组的MRD获益一致。中位随访21.2个月时，33例患者(12%)复发，20例患者(7%)死亡，两组间未观察到显著差异。硼替佐米每周“轻”方案的增加未显著影响IsaRd的相对剂量强度。Isa-VRd组有44例(33%)患者出现≥2级神经系统不良事件，而IsaRd组有27例(20%)。
4. Talquetamab (tal) +达雷妥尤单抗(dara)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者: 更新的TRIMM-2结果
作者：
Bhagirathbhai R. Dholaria
期刊：
J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 8003)
患者为MM，既往接受过≥3线治疗(LOT; 包括一种蛋白酶体抑制剂[PI]和免疫调节药物[IMiD])或一种PI和IMiD双重难治性，并且在≤90 d内未接受过抗CD38治疗。患者接受了逐级递增剂量的RP2Ds联合dara 1800 mg治疗。
截至2022年12月12日(n=65)，中位随访时间11.5个月(范围1.0~27.3个月)。中位年龄63岁（范围
37~81岁
）；18%的PTS具有高危细胞遗传学；髓外浆细胞瘤占25%。之前的中位LOT为5(范围2~16)：63%暴露于五种药物；58%为三级难治。既往治疗包括抗CD38(88%[77%难治性])、抗BCMA(54%[38%])、BsAb(25%[25%])和抗BCMA CAR-T(17%[2%])治疗。所有患者均有≥1次AE ( Gr 3/4; 78%)，最常见的是CRS (78%; 均为Gr 1/2)、味觉障碍(75%)、口干(55%)、贫血(52%)、疲劳(45%)和皮肤剥脱(45%)。CRS的中位发生时间为最近一次给药后1d，中位持续时间为2d。63%的患者发生感染(Gr 3/4 22%；Gr 5 3%[2例肺炎，可能与tal + dara有关])。38%的患者出现中性粒细胞减少(3/4组26%)。85%基线后存在IgG<500mg/dL; 其中，32%接受了IVIg治疗。
在既往接受治疗和难治的患者中，抗CD38的ORR分别为75%/76%，抗BCMA的ORR为74%/64%，BsAb的ORR为75%/75%。至首次缓解的中位时间为1个月(范围0.9~8.3个月);12个月时，86%的缓解者(在≥CR的患者中占89%)仍维持缓解。在数据截止时，84%的应答者仍在接受治疗(83%/82%抗CD38暴露/难治性)。mPFS为19.4个月; 12个月PFS率和OS率分别为76%和93%。
