文章介绍了用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的药物替尔泊肽（Zepbound）获得美国FDA批准的相关情况。该药物成为全球首个用于治疗该睡眠呼吸障碍疾病的处方药。文章还介绍了OSA的影响人数、症状、以及替尔泊肽的临床效果、安全性信息、销售情况，并与司美格鲁肽进行了比较。
Zepbound是首个也是唯一一个用于治疗该睡眠呼吸障碍疾病的处方药。其获得批准是基于三期临床试验SURMOUNT-OSA的积极结果。
OSA影响全球超9亿人，其中我国有约1.76亿人群罹患OSA。典型症状包括不规律的鼾声、夜间呼吸中断等。该疾病可能导致严重的心脏代谢并发症，如高血压、冠心病等。
替尔泊肽能够减少呼吸中断次数，改善OSA症状。服用该药物的成年人平均体重也有所减轻。最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐等。
虽然替尔泊肽与司美格鲁肽之间存在一定的差距，但考虑到司美格鲁肽已上市多年，替尔泊肽所展现出的增长势头和潜力令人期待。两者都在积极探索治疗其他多种疾病的可能性。
用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），也终于有药可治了。影响全球超9亿人
日前，礼来宣布，其GLP-1R/GIPR双重激动剂替尔泊肽（Zepbound）已获得美国FDA批准，用于治理中重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，成为全球首个也是唯一一个用于治疗该睡眠呼吸障碍疾病的处方药。
OSA是指由于气道变窄或阻塞而导致睡眠期间的呼吸中断，这也意味着该疾病首先是生理性的，研究表明，所有OSA患者都有咽腔狭窄的解剖异常，常见的有小下颌，也就是短下巴。通俗地解释，这类人的气道更狭窄。类似地，肥胖导致的脂肪堆积，也会导致呼吸暂停，就像家具堵塞了过道。作为一种异质性疾病，OSA在不同人身上会有不同表现，但一个相对容易识别的集中症状是，患者会有不规律的鼾声——呼噜声会突然消失十数秒，那是气道彻底堵塞的结果，直至缺氧触发人体的保护机制，短暂地微觉醒，此时脑电图会出现类似清醒的表现，肌肉牵引力增加，狭窄通道打开，气流重新涌动，再度发出巨大的鼾声。也由此，OSA往往被忽视为仅仅是打鼾，但事实上，OSA会导致严重的心脏代谢并发症，包括高血压、冠心病、中风、2型糖尿病等。
发病人数方面，目前，全球30岁至69岁人群中预估约有9.36亿人群患有OSA。据《柳叶刀》数据，我国约有1.76亿人群罹患OSA，居全球首位，其中，中重度OSA患者高达6552万。这一数据还在不断上升，预计明年将超过2亿。同时，OSA的诊断率和治疗率都极低，在国内，诊断率和治疗率都不足1%。
Zepbound在美国的批准是基于三期临床试验SURMOUNT-OSA的积极结果，该试验评估了Zepbound（10毫克或15毫克）在一年内治疗成人肥胖症中度至重度OSA，有和没有气道正压通气（PAP）治疗。数据显示，对于未接受PAP（正压通气）治疗的成年人，Zepbound的效果约为安慰剂的5倍，能够每小时减少25次呼吸中断，而安慰剂仅能减少5次。同样，在接受PAP治疗的成年人群体中，与安慰剂组相比，使用Zepbound后每小时的呼吸中断次数减少了29次。进一步观察发现，一年后，有42%使用Zepbound的成人患者和50%同时接受PAP治疗的成人患者达到了缓解或表现为轻度、无症状的OSA，而安慰剂组的这一比例分别为16%和14%。
除了改善OSA症状外，服用Zepbound的成年人的平均体重还减轻了45磅（约18%），而对于同时接受PAP治疗的成人患者，体重平均减轻了50磅（约20%）。相比之下，安慰剂组的体重减轻幅度仅为4磅（约2%）和6磅（约2%）。
安全性方面，Zepbound最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、胃（腹）痛、消化不良等。
目前，替尔泊肽也已向国家药监局提交了关于OSA适应症的批准申请，在美国批准了该适应症后，中国的审批预计也有望提速。
与司美格鲁肽的“你追我赶”
伴随着OSA适应症的获批，意味着替尔泊肽已斩获三大适应症，其此前已获得FDA批准分别用于治疗2型糖尿和减重适应症。在中国市场，替尔泊肽的降糖注射版和减重注射版也已分别于2024年5月和2024年7月获国家药监局批准上市。
在业绩表现上，替尔泊肽展现出了惊人的增长势头。2023年作为其第一个完整销售年度，替尔泊肽就取得了高达53.39亿美元的销售额。而到了今年前三季度，其业绩更是大幅攀升，为礼来公司贡献了110亿美元的销售佳绩。尽管与当前市场的强劲对手司美格鲁肽相比，后者在同期实现了约203亿美元的销售额，并有可能超越K药，成为新一年的“药王”，表面上看，替尔泊肽与司美格鲁肽之间似乎还存在不小的差距。然而，业界普遍认为，考虑到司美格鲁肽已上市近7年，而替尔泊肽才上市仅仅2年，替尔泊肽所展现出的潜力无疑更加令人充满期待和想象空间。
就在本月，礼来宣布其替尔泊肽减重版Zepbound在SURMOUNT-5 3b期临床试验中，与司美格鲁肽的减重版Wegovy相比，实现了47%的相对减重效果。平均减重方面，替尔泊肽组为20.2%，司美格鲁肽组为13.7%，即Zepbound比Wegovy多减了超15斤，这一结果引发了行业关注。
不过，作为当前的“网红炸子鸡”，司美格鲁肽也不是吃素的，其心血管病适应症已于今年3月获FDA批准，同时，还在积极探索在其他多种疾病中的治疗潜力，包括慢性肾病、非酒精性脂肪性肝炎（MASH）、阿尔茨海默症等。
今年10月，诺和诺德公布了SOUL心血管结局试验的主要结果，数据显示，司美格鲁肽片显著降低2型糖尿病合并心血管疾病（CVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者的心血管风险14%。目前，诺和诺德已向FDA申请批司美格鲁肽减重版Wegovy用于治疗慢性肾病。
11月1日，诺和诺德又宣布了一项三期临床试验ESSENCE第一阶段的结果，分析显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽（2.4mg）可显著缓MASH患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟监管单位递交司美格鲁肽用于治疗MASH的监管申请。同时，在本次公布的三季度财报中，诺和诺德还披露了司美格鲁肽治疗外周动脉疾病III期临床研究成功，同样将于2025年上半年向欧美申请新适应症拓展。
文 | 医谷
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