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AAN 大会亮点速递：MG 患者严重感染、患癌风险增加，C5 补体抑制剂越早启动效果越好

丁香园神经时间 · 公众号 · · 2024-04-15 19:58

正文

重症肌无力（Myastheniagrabis, MG）是一种罕见的自身免疫性神经系统疾病，由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头传递障碍引起 ^[1-2] 。作为一种病程迁延反复的疾病，MG 的疾病风险评估与筛查、免疫抑制治疗新兴药物的临床表现等方面的进展，一直广受关注。

4 月 13～18 日，在美国丹佛召开的美国神经病学学会年会（AAN 2024）上公布了多项 MG 领域最新研究成果，丁香园神经时间精选其中重点内容，根据风险评估和新药进展两大类分别整理成文，以飨读者。

PART 1： MG 风险评估

要点前瞻：

1.重症肌无力复合量表（MGC）可灵敏预测 1 个月内 MG 病情恶化风险

2.模型预测 MG 患者医疗费用高低，诊断者的专业程度影响最大

3.单中心研究：MG 患者 10 年死亡率高达 21%，死亡率和患癌风险更高

4.大规模回顾性研究发现，MG 患者严重感染、机会性感染风险显著升高

一

MGC ＞13，提示 MG 病情可能在 1 个月内恶化

来自摘要：MGC Score to Assess Severity in Myasthenia Gravis: A Prospective Observational Study ^[3]

这是一项前瞻性、单中心、观察性研究，纳入了 36 名 > 12 岁的 MGFA I-IV 型患者，在第 0、4、8 和 12 周分别接受重症肌无力复合量表（MGC）、MG 日常生活质量（MG-ADL）量表和特异性肌力测试（MMT）评估。

结果显示， MGC、MG-ADL 和 MMT 评分之间具有很强的正相关性，MGC 评分 > 13 对预测 1 个月（平均 18 天）内病情恶化具有良好的敏感性和特异性。 其中，闭眼的预测性最强（OR=3.8），其次是颈部无力（OR=3.5）、髋关节屈曲（OR=3.1）、肩外展（OR=3.3）、说话（OR=1.8）、吞咽（OR=1.6）。

二

RF 数据模型发现可用于预测 gMG 患者医疗费用高低的关键影响因子

来自摘要：Pre-diagnosis Predictors of High Health Care Cost Among Patients with Myasthenia Gravis Using a Combined Machine-learning and Regression Approach ^[4]

本研究使用了随机森林（RF）和泊松回归方法，来确定新诊断为全身性 MG（gMG）的患者高费用的预测因子。

研究人员分析了 2017 年 1 月~2021 年 12月期间 IQVIA PharMetrics® Plus 数据库的成年 gMG 患者的病例信息，研究共纳入了 2739 名成人 gMG 患者（平均年龄 56.2 岁；女性 50.6%），确定了与高成本（≥ 9,405 美元）相关的前 50 个预测因子以及各预测变量的幅度和方向。

结果发现，RF 模型具有较好的预测能力。最主要的预测因素，包括住院、MG 恶化指数上升、门诊就诊次数、皮质类固醇使用、诊断医生专业度和合并症情况（糖尿病、液体及电解质紊乱、DSM-5）。

其中，诊断医生专业度的影响最大，与相比神经科医生诊断，心血管医生诊断使高医疗费用风险增加了 177%；此外，MG 恶化指数上升使高费用风险增加 78%，转移性癌症增加 74%，虚弱或疲劳增加 54%，其他自身免疫性疾病增加 42%，糖尿病增加 36%，每 10 次皮质类固醇使用可使高费用风险增加 33%；住院患者的高费用风险增加 27%（均 p<0.05）。

这一分析结果体现了 gMG 的复杂性和高共患病率，而有针对性的治疗，或许可以减轻 gMG 的临床和经济负担。

三

回顾性分析发现，MG 患者死亡率和恶性肿瘤患病率显著升高

来自摘要：Mortality and Cancer Risk in Patients with Myasthenia Gravis (MG): A Retrospective Stud y ^[5]

自身免疫性疾病患者患癌症的风险更高，反之亦然。本研究对该中心 2000～2023 年诊断为 MG 的 436 名患者进行了回顾性分析。

数据显示，MG 患者整体的中位死亡年龄为 79岁（32～107 岁），其中男性为 83 岁（32～107 岁），女性为 79 岁（44～106 岁）。5 年发病死亡率为 14%，10 年时增至 21%，死亡率明显高于对照组（年龄匹配的神经、内科或风湿病住院患者）（p＜0.001）。研究还记录了 MG 患者的癌症相关数据，其中 41% 的患者患有癌症（172/418），12% 为胸腺癌（50/418）和 32% 为胸腺外癌（134/418）；与对照组相比，MG 患者的恶性肿瘤发生率显著较高，具体到胸腺外癌也能得出同样的结论（p<0.01）。

四

美国索赔数据库研究发现，MG 患者严重感染、机会性感染发病率比显著增加

来自摘要：Analysis of Serious Infections and Malignancy Risk in Myasthenia Gravis: A US Claims Database Stud y ^[6]

这项回顾性队列研究，基于美国索赔数据库数据（2015~2018 年期间），评估了 MG 患者与非 MG 对照组之间感染和恶性肿瘤的千人年发病率（IR）和发病率比（IRR），其中排除了在 1 年回顾期内患有恶性肿瘤（包括恶性胸腺瘤）的患者。

研究纳入了 5004 名 MG 患者和 3818 名对照患者。结果发现，与对照组相比， MG 患者更有可能发生严重感染（IRR=1.83，95%CI 1.54-2.16）， 其中败血症的 IRR=1.85，肺炎 IRR=1.48，蜂窝组织炎 IRR=1.804，尿路感染 IRR=1.79。同时， MG患者发生致命性感染的风险也会增加（IRR=2.57，95%CI 1.29-5.10）； 在机会性病原体中，念珠菌、带状疱疹、克雷伯氏菌和假单胞菌的感染风险也更高。

而恶性肿瘤发病方面，除了已知的胸腺癌风险增加外，MG 患者实体瘤发生率也会增加：胸腺（IRR=79.5,95%CI [4.91,1287.63]）、皮肤（IRR=1.46,95%CI [1.19,1.79]）、男性生殖器官（IRR=1.54,95%CI [1.01,2.33]），中枢神经系统恶性肿瘤（IRR=5.76,95%CI [1.54,21.51]；但两组之间与癌症相关的死亡率没有差异。

PART 2：MG 热点新药进展

要点前瞻：

1.GMG 患者治疗方案偏好调研，ISR 风险和给药频率影响最大

2.依库珠单抗治疗 gMG 用药获益与确诊后几年内启用密切相关

3.依库珠单抗与艾加莫德治疗 gMG 的真实使用经验横向对比

4.依库珠单抗治疗 gMG 各系统改善情况亚组分析研究

一

离散选择实验发现，MG患者或许更易接受使用预充针自我给药

来自摘要：Patient Preferences for Myasthenia Gravis Treatments: A Discrete-choice Experiment y ^[7]

新兴的 gMG 治疗的临床差异相对有限，而给药方式之间差异很大。一项在线离散选择实验调研了美国、英国和德国的 gMG 成人患者对 MG 不同给药方式的偏好程度。

本研究中，受试者需要对假设治疗过程的 6 个属性进行量化选择，包括给药环境、给药方式、给药频率、症状显著改善的时间以及注射部位反应（ISR）的程度和风险。

通过对 200 名不同国家的受试者的选择进行分析，研究人员发现患者最重视的是 ISR 风险（从 40%到 0%）和给药频率（从每天一次到每 8 周一次）。 虽然给药环境和给药模式的变化最不重要，但 在家自行给药比在医疗机构由医生或护士给药更方便可取。

模型估计表明， 受访者更有可能选择在家中通过预充注射器进行每天一次的自我治疗，而非每 8 周一次前往医疗机构进行 1～2 小时静脉注射治疗。

二

GMG 早期启用依库珠单抗（诊断后 ≤ 2 年）改善更为显著

来自摘要：Effectiveness of Eculizumab Treatment by Time from Diagnosis in Patients with Generalized Myasthenia Gravis: A Retrospective Electronic Medical Record Analysis ^[8]

作为全球首个获批 C5 补体抑制剂，依库珠单抗可用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR-Ab+）的全身性重症肌无力（gMG）。该研究分析了 2017 年 10 月 23 日至 2019 年 12 月 31 日期间在美国 14 个研究中心开始使用依库珠单抗的 gMG 成人患者的医生报告的电子病历。

结果发现，与基线相比，所有患者的 MG-ADL 评分和百分比变化均在第 26 周有所改善；然而， 与晚期用药（诊断后＞ 2 年启用）相比，早期（诊断后 ≤ 2 年启用）使用依库珠单抗的改善更为显著（6.5 vs 3.0，p<0.05；78% vs 50%，p<0.05）。

而使用「诊断后 ≤ 5 年或＞ 5 年」的临界值进行敏感性分析，也发现了早期启动治疗者的症状改善更明显，但不具有统计学意义（6.0 vs 2.0，p=0.07；71% vs 50%，p=0.057）。

三

真实使用经验：艾加莫德与依库珠单抗均有改善，后者激素减量效果可能更佳

来自摘要：A Real-life Experience with Eculizumab and Efgartigimod in Generalized Myasthenia Gravis Patients ^[9]

AAN 大会亮点速递：MG 患者严重感染、患癌风险增加，C5 补体抑制剂越早启动效果越好

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