复旦大学揭示乳腺癌\/卵巢癌耐药机制

本报讯 日前，复旦大学附属肿瘤医院教授卢仁泉等揭示了新蛋白——光调蛋白9的第五亚基（COPS5）表达与乳腺癌/卵巢癌耐药之间的分子机制，为攻克乳腺癌/卵巢癌内分泌治疗耐药难题提供了新思路。相关研究成果已发表于《自然—通讯》。

乳腺癌和卵巢癌是最常见的女性生殖相关的恶性肿瘤，术后辅以化疗、内分泌治疗是非常必要的，但其易产生耐药性；这是临床面临的难题，具体机制有待阐明。

卢仁泉等研究人员经过5年努力，研究发现雌激素受体阳性的乳腺癌患者在内分泌治疗后，COPS5水平升高。同时发现，COPS5水平升高会导致NCoR蛋白发生泛素化降解、启动雌激素相关基因表达，从而促进耐药发生；相反，下调COPS5，会导致耐药程度降低。

据悉，卵巢癌术后通常需要铂类/紫杉醇的联合化疗。研究发现化疗耐药过程中，COPS5下调后，X盒结合蛋白1（XBP1）和蛋白27水平升高，耐药细胞生长减缓，提示COPS5下调可逆转化疗的耐受性。

“这为改善临床乳腺癌和卵巢癌耐药的防治提供了一个值得推广的思路。”卢仁泉表示，将开发相应的COPS5抑制剂，其可以有效改善耐药的状况，相应的抑制剂未来还可作为靶向化疗增敏剂。

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