3、NF1的诊断标准是什么？
1．NF1的美国国立卫生研究所（NIH）诊断标准（具备下述特征中的2条即可诊断NF1）
诊断标准一般出现年龄
A. 6个或6个以上咖啡斑（青春期前直径>0.5cm 青春期后>1.5cm)（出生后）
B. 2个以上任何类型的神经纤维瘤（青春期）
或1个丛状神经纤维瘤 （出生后）
C. 腹股沟或腋窝的雀斑样色素沉着（儿童期）
D. 骨性病变（蝶骨、胫骨发育不良，脊柱侧弯等）（儿童期）
E. 2个以上的Lisch结节（儿童期）
F. 视神经胶质瘤（儿童期）
G. 一级亲属患有NF1
4、NF1基因突变种类与疾病严重程度的相关性如何？
目前国际上关于NF1较明确的基因型与表型关系只有3种：一、大片段缺失突变与早发神经纤维瘤及多种并发症如恶性肿瘤，骨骼畸形，智力障碍等相关；二、框内移码突变2970_2972delAAT与相对轻的临床表型（不长神经纤维瘤）相关；三、错义突变c.5425C>T (p.Arg1809Cys)与2970_2972delAAT类似，表型为相对轻的无神经纤维瘤。 若NF1突变不属于这3种突变，将来的严重程度无法预测。
5、NF1遗传的风险？
I型神经纤维瘤病是一种常染色显性遗传病，遗传率为50%。如果父母有一方患有该病，则生育小孩有50%概率得这个病。因此，一般患儿长大后有生育需求时，或者父母有一方患有该病时有再生育需求时一般建议要做产前诊断。
若无多发咖啡斑和神经纤维瘤病的父母，已经生了一个NF1患儿，有2种情况，1）父母精子和卵子正常，可能是小孩在受精卵早期自己突变的，这种情况再生有NF1的小孩的概率很低，就是这个病的发病率约4000分之一；2）还有一种可能是父母的精子或卵子有局部嵌合突变，那么再得这个病的概率就高了，跟嵌合突变比例有关，所以我们建议患儿表型正常的父母应该进步检测不同组织中（毛囊、口腔黏膜脱落细胞、皮肤、精子等）是否存在NF1基因嵌合突变。
6、NF1的基因诊断和产前基因诊断现状如何？
目前国际上对临床怀疑为NF1患者的基因突变检出率在90-95%左右，因此如果基因检测的结果是阴性，并不能100%排除NF1。部分罕见NF1基因突变目前技术是检测不出来的，或者还有可能是其他伴咖啡斑的疾病，如Legius 综合症（又称为 NF1样综合症，临床上主要表现为多发咖啡斑和皱褶部雀斑样色素沉着，可以并发认知障碍、发育迟滞、巨颅等，但没有神经纤维瘤及恶性肿瘤等表现）。
目前主要有2种产前基因诊断的方法。 一种是羊水穿刺做产前基因诊断，孕妇孕18-20周左右抽羊水，分离提取羊水中的胎儿DNA进行基因检测，优点是价格适当，在常规产科羊水筛查的同时进行针对性基因检测，同时孕周较晚胎儿已基本成形，一般不会再自发突变，缺点是一旦提前终止妊娠对孕妇损伤大。另一种是胚胎植入前产前诊断，取精子和卵子体外受精，培养形成胚胎后，取部分胚胎细胞进行DNA检测，将检测正常或所需的胚胎植入子宫妊娠，使其生出正常后代。优点是对孕妇损伤小，缺点是价格较贵，无法保证后面是否会有自发突变（小概率事件）。
7、NF1基因突变影响患儿的智力吗？
重度精神发育迟缓（即智力严重受损）不常见，但小部分患者可有不同程度的学习和交流障碍，大片断缺失突变的患者更易有认知功能方面的影响，目前国内缺乏相关研究。
8、NF1会累及哪些系统？
常见累及的系统：
皮肤：咖啡斑，皮肤和皮下神经纤维瘤；丛状神经纤维瘤，幼年黄色肉芽肿，贫血痣，血管瘤（少见）；
眼：Lisch结节；视神经胶质瘤（少见）
少见系统并发症：
骨骼系统：脊柱侧弯，头围增大，鸡胸漏斗胸，蝶骨、胫骨发育不良
心血管系统：高血压，先天性心脏病
内分泌系统：过早或者延迟的青春期
神经系统：认知学习障碍，癫痫
恶性肿瘤：如白血病，恶性周围神经鞘瘤，神经母细胞瘤，颅内胶质瘤等
9、NF1会不会影响患儿的生长发育？
国外报道部分患儿可影响生长发育，中国人群目前没有相关数据，我们正在进行长期随访评估。对于影响生长发育的患儿是否需要治疗，目前存在一定争议，主要原因是对于生长发育迟缓的治疗可能会加重NF1患者的病情。
10、NF1患者并发肿瘤的风险？
因为NF1是抑癌基因，所以突变后相对正常人群可能会有更高的患恶性肿瘤的机率。多个系统的肿瘤都在NF1患者人群中有报道，如白血病，恶性周围神经鞘瘤，神经母细胞瘤，颅内胶质瘤等，发生率一般在1-5%左右。
