ceRNA做烂了？其实只要换种分子，思路是不是就打开了？！

做非编码 RNA 的同学都知道 ceRNA 吧？是不是都觉得做烂了？

ceRNA （竞争性内源 RNA ）是一类能够与 miRNA 竞争结合位点的 RNA 分子（比如 lncRNA 、 CircRNA ）。它们通过与 miRNA 结合，阻止 miRNA 对靶 mRNA 的降解或抑制翻译，从而间接调节靶基因的表达。

从调控关系上看， ceRNA 的作用模式包括三个分子： 1. LncRNA/CircRNA ； 2. miRNA ； 3. mRNA 。简单来说就是： miRNA 抑制 mRNA ，而 LncRNA/CircRNA 通过与 miRNA 结合，解除或者降低 miRNA 对 mRNA 的抑制作用 。其实这个模式本质上是去抑制（ De-repression ）的负负得正调控模式，只是抑制方式是竞争。

下面我们把这个思路类比拓展一下：既然有 ce RNA 这种作用方式，那有没有 ce Protein 甚至 ce DNA 的作用方式呢？

我们先设想一下假如存在这样的 ceProtein 作用方式，那就需要符合以下几个条件：

1. 需要有 A 、 B 、 C 三个蛋白，且 B 蛋白能导致 C 蛋白降解；

2. A 蛋白也能与 B 蛋白结合，结合后导致 B 蛋白对 C 蛋白的降解减少。

即： A 蛋白通过与 B 蛋白结合，解除 B 蛋白对 C 蛋白的降解，从而上调 C 蛋白。

这样看起来可行性还是很高的，我们带入案例理解一下。

首先从 B 蛋白与 C 蛋白的结合和降解着手，有一个现成的模式： E3 泛素连接酶对靶蛋白底物的多泛素化修饰以及蛋白酶体降解 ，比如我们用 PDL1 作为 C 蛋白，通过 Ubibrowser 数据库预测一下可能导致 PDL1 降解的