Nature：成纤维细胞与肌成纤维细胞在组织修复与纤维化中的激活机制

“成纤维细胞”一词通常是各种间充质细胞的统称，包括血管周围细胞、基质祖细胞和真正的成纤维细胞。尽管表型相似，但这些亚群在功能上不同，保持组织完整性并充当局部祖细胞库。为了响应组织损伤，这些细胞经历动态的成纤维细胞-肌成纤维细胞转变，其标志是细胞外基质分泌和基于肌动球蛋白的应力纤维的收缩。重要的是，虽然肌成纤维细胞的短暂激活有助于组织修复，但持续激活会引发病理性纤维化。在这篇综述中，我们讨论了机械线索的作用，例如组织硬度和应变，与细胞信号传导途径和细胞外基质配体一起调节肌成纤维细胞活化和存活。我们还强调了表观遗传修饰和肌成纤维细胞记忆在生理和病理过程中的作用。最后，我们讨论了治疗干扰这些因素和相关信号转导途径的潜在策略，以改善失调愈合的结果。

这篇文章是一篇综述，发表在《Nature Reviews Molecular Cell Biology》2024年8月的期刊上。这篇文章主要讨论了成纤维细胞和肌成纤维细胞在正常组织修复和纤维化中的作用。 以下是文章的核心内容概述：

成纤维细胞的多样性 ：成纤维细胞是一组多样化的间充质细胞，包括血管周围细胞、基质祖细胞和真正的成纤维细胞。这些亚群在功能上各不相同，维持组织完整性并作为局部祖细胞储备。

成纤维细胞到肌成纤维细胞的转变 ：组织损伤后，这些细胞经历动态的成纤维细胞-肌成纤维细胞转变，其特征是细胞外基质的分泌和基于肌动蛋白的应力纤维的收缩。

肌成纤维细胞的激活 ：短暂的肌成纤维细胞激活有助于组织修复，而持续的激活则触发病理性纤维化。

图 1：正常和病理组织修复中肌成纤维细胞的激活状态

图 2：调节肌成纤维细胞激活的信号通路

机械和生化信号 ：文章讨论了机械线索（如组织硬度和应变）以及细胞信号传导途径和细胞外基质配体在调节肌成纤维细胞激活和存活中的作用。

表观遗传修饰和肌成纤维细胞记忆 ：强调了表观遗传修饰和肌成纤维细胞记忆在生理和病理过程中的作用。

图 3：核力转导和肌成纤维细胞记忆

治疗策略 ：讨论了潜在的治疗策略，包括干预这些因素及其相关的信号转导途径，以改善失调愈合的结果。

成纤维细胞和肌成纤维细胞的异质性 ：讨论了成纤维细胞的异质性，以及它们在正常组织和激活状态下的定义和特征。

肌成纤维细胞的激活机制 ：尽管肌成纤维细胞的前体细胞具有异质性，但它们在组织损伤和修复中的激活机制却非常相似。

治疗干预 ：提出了针对成纤维细胞特异性信号识别和转导机制的治疗干预概念，目的是制定改善失调愈合结果的策略。

文章还包括了对成纤维细胞在不同组织修复和纤维化中的作用的深入讨论，以及对肌成纤维细胞激活状态的详细描述。此外，文章还探讨了成纤维细胞和肌成纤维细胞在正常和病理组织修复中的不同阶段，以及它们如何响应机械和生化环境的变化。

更多精彩内容

欢迎关注微信公众号

我们专注