德曲妥珠单抗国内获批治疗胃癌；特瑞普利单抗申报第 12 项适应症；度伐利尤单抗获批围术期 NSCLC…｜Insight 新药周报

据 Insight 数据库统计，本周（8 月 11 日—8 月 17 日）全球共有 74 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，3 款申报上市，7 款进入 III 期临床，5 款获批临床，9 款申报临床。

下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

国内创新药进展

本周国内共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，3 款申报上市，5 款启动 III 期临床，6 款新药获批临床，13 款申报临床。

本周国内首次获批临床的 12 款创新药（含改良新）

来自：Insight 数据库网页版

（下文如无特殊标注，为同一来源）

获批上市

1、第一三共/阿斯利康：「德曲妥珠单抗」获批第 3 项适应症，治疗胃癌

8 月 13 日，NMPA 官网批件信息显示，第一三共递交的德曲妥珠单抗（ 受理号：JXSS2300089 ）新适应症上市申请已获得批准， 单药适用于 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者三线治疗 。 德曲妥珠单抗（ DS-8201，Enhertu ）是一款靶向 HER2 的抗体偶联药物（ ADC ），由第一三共与阿斯利康联合开发和商业化。

截图来源：NMPA官网

德曲妥珠单抗 于 2023 年 2 月首次在国内获批，单药用于治疗 不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者 ，这些患者既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗。2023 年 7 月，该药再次在国内获批，单药适用于治疗 不可切除或转移性 HER2 低表达成人乳腺癌患者 ，这些患者既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发。

本次是德曲妥珠单抗在国内获批的第 3 项适应症，单药适用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者 。此前该申请曾被 CDE 纳入优先审评。

根据 Insight 数据库，第一三共和阿斯利康已在国内完成一项单臂、非随机化的 2 期临床研究（ DESTINY Gastric06 ），该试验旨在评估德曲妥珠单抗单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的 HER2 阳性局部晚期或转移性胃腺癌或食管胃结合部（ GEJ ）腺癌患者的安全性和有效性。

在 2023 年 ESMO 大会上，研究人员曾公布了该 2 期临床的试验结果。数据显示，接受德曲妥珠单抗治疗的患者，由独立审评委员会 ( IRC ) 评估的 客观缓解率 ( ORR ) 为 28.8% （ 试验的主要终点 ）。试验的次要终点方面，患者的 中位反应持续时间（ mDOR ）为 7.9 个月 ， 中位无进展生存期（ mPFS ） 为 5.7 个月，中位总生存期（ mOS ）为 10.2 个月 ， 由研究者评估的 ORR 为 35.6% 。

研究认为，初步分析显示， 德曲妥珠单抗 对中国 HER2 阳性晚期胃腺癌或食管胃结合部腺癌患者 具有临床意义、持久的客观反应和可控的安全性，并且与 DESTINY-Gastric01 研究 ( 在日本/韩国此类患者中开展的临床试验 ) 的结果一致。

DESTINY Gastric06 研究总览图

截图来自：Insight 数据库官网

德曲妥珠单抗是第一三共和阿斯利康旗下重磅 ADC 药物。自 2019 年首次获批以来，该药已在美国、日本、欧盟、中国多个国家和地区获批上市，适应症领域涵盖 HER2 阳性乳腺癌、HER2 阳性胃癌、HER2 低表达乳腺癌、HER2 突变非小细胞肺癌、HER2 阳性实体瘤。

在获批适应症和地区不断扩展的同时，德曲妥珠单抗的销售额也是逐年上涨。2023 年， 德曲妥珠单抗全球销售额超 27 亿美元，同比增长率高达 70.82% 。而根据第一三共近期发布的 2024 第一季度（ 4-6 月 ）财报， 德曲妥珠单抗在今年 4 -6 月的全球总销售额达到 8.31 亿美元 （ 1296 亿日元 ）， 同比增长 58.6% 。 第一三共预计在 2024 财年，该产品销售额将突破 30 亿美元大关，达到 32.61 亿美元 。

进口新药申报上市

1、辉瑞：每周一次血友病新药国内报上市

8 月 13 日，CDE 官网显示，辉瑞已在国内递交 1 类新药 马塔西单抗注射液 的上市申请。Insight 数据库推测，该药申报的适应症可能为 用于 A 型以及 B 型血友病患者 。

马塔西单抗（ Marstacimab、PF-6741086 ）是辉瑞开发的 一种靶向组织因子通路的抑制剂（ TFPI ） ，已于去年 12 月在美国和欧盟申报上市。辉瑞曾在新闻稿中指出， 如果获批，它将有望成为首个每周一次的 B 型血友病患者皮下注射治疗药物 ，以及 首个以固定剂量给药的 A 型或 B 型血友病患者治疗药物 。

截图来自：CDE官网

血友病是一种罕见的遗传性血液疾病，由凝血因子缺乏（ A 型血友病是 FVIII，B 型血友病是 FIX ）引起，导致血液无法正常凝结。 几十年来，治疗 A 型血友病和 B 型血友病最常见的方法是因子替代疗法，即替代缺失的凝血因子 。因子替代疗法可将体内凝血因子的数量增加到改善凝血的水平，从而减少出血。

然而， 大约 25-30% 的 A 型血友病患者和 3-5% 的B 型血友病患者无法继续接受因子替代疗法，因为他们会产生 FVIII 和 FIX 抑制剂 。此外，传统的输液治疗也会影响患者的依从性。

马塔西单抗 是一种新型的在研血友病治疗方法， 旨在通过抑制 TFPI 来恢复止血 。TFPI 是一种天然抗凝蛋白，可防止血栓形成。对于患有 A 型和 B 型血友病的合适患者， 马塔西单抗 的 治疗目标是通过每周一次的皮下固定剂量给药来预防可能危及生命的出血 。

2019 年 9 月，美国 FDA 已授予 马塔西单抗 快速通道资格。 2023 年 12 月，该药已在美国和欧盟申报上市，用于治疗 A 型血友病或 B 型血友病患者 。FDA 的 PDUFA 日期为 2024 年第四季度，欧盟委员会预计将在 2025 年第一季度做出审批决定。2024 年 2 月，该药也在日本提交了上市申请。

马塔西单抗 的治疗效果已在关键 3 期试验 BASIS  ( NCT03938792 ) 中得到证明。BASIS 是一项全球性 3 期开放标签多中心研究，旨在评估使用 马塔西单抗 治疗 12 个月后的年出血率，研究对象为 12-75 岁的青少年和成年患者，他们患有严重 A 型血友病或中度至严重 B 型 血友病，有或没有抑制剂。 试验的主要终点是治疗出血的年出血率 ( ABR ) 和安全性结果 。其试验结果如下图：

3 期试验 BASIS 研究总览图

截图来自：Insight 数据库网页版

除了 BASIS 研究，辉瑞还在开展一项开放标签研究 BASIS KIDS，旨在研究 马塔西单抗 对 1 至 18 岁以下患有严重 A 型血友病或中度至严重 B 型血友病的儿童患者安全性和有效性。

2、辉瑞：「阿昔替尼」新适应症报上市，一线治疗肾细胞癌

8 月 16 日，国家药品监督管理局药品审评中心显示，辉瑞 阿昔替尼 的新适应症上市申请已经获得受理 （受理号：JXHS2400055、JXHS2400054） 。 Insight 数据库推测，该药本次申报的新适应症可能为： 一线治疗肾细胞癌 。

截图来源：国家药监局审评中心

阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体 （VEGFR） 1、2 和 3 的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。此前，该药已 于 2015 年在中国获批， 用于治疗既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌 (RCC) 的成人患者 。

根据 阿昔替尼 正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为： 一线治疗转移性肾细胞癌 。

此前在一项在 美国、中国、印度等国家和地区开展的 国际多中心 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验 （CTR20132930） 中，研究人员已 比较了接受阿昔替尼和索拉非尼治疗的 初治 mRCC 患者 的无进展生存期 （PFS） ；以及接受阿昔替尼和索拉非尼治疗的 既往接受过治疗的 mRCC 亚洲患者 的无进展生存期 （PFS） 。

试验数据显示：与索拉非尼组相比，阿昔替尼组 mPFS 更长 （10.1 个月 vs 6.5 个月） , 无进展生存期的风险比为 0.652; 阿昔替尼组的客观缓解率为 35.4% ( vs 16.7%) ，总生存期为 31.5 个月 ( vs 23.3 个月) 。安全性方面，手足红肿感觉异常、腹泻、高血压是阿昔替尼最常见的不良事件；手足红肿感觉异常是索拉非尼最常见的不良事件。

3、阿斯利康：PD-L1 单抗第 4 项适应症国内报上市

8 月 16 日，CDE 官网显示，阿斯利康在国内递交了 度伐利尤单抗注射液 的新适应症上市申请（ JXSS2400066/7 ）。度伐利尤单抗是一款 PD-L1 抑制剂，此前已在国内获批 3 项适应症。Insight 数据库推测，该药本次申报的新适应症可能为： 一线治疗 晚期高级别上皮性卵巢癌 。

截图来自：CDE 官网

度伐利尤单抗目前已在美国、日本、欧盟、中国内地等多个国家和地区获批上市。在国内，该药此前已获批 3 项适应症，分别用于治疗 III 期非小细胞肺癌（ 2019 年 12 月获批 ）、 广泛期小细胞肺癌（ 2021 年 7 月获批 ）、 局部晚期或转移性胆道癌患者（ 2023 年 11 月获批 ）。

根据度伐利尤单抗正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为： 联合奥拉帕利、贝伐珠单抗和铂类化疗用于治疗新诊断晚期高级别上皮性卵巢癌（ 无肿瘤 BRCA 突变 ）患者 。

度伐利尤单抗研究进度时光轴

截图来自：Insight 数据库

在 2023 年 ASCO 年会上，阿斯利康曾公布了 DUO-O III 期临床研究中期分析结果。DUO-O 是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 III 期研究， 在中国、美国、德国、法国、日本等多个国家开展 ，旨在评估在 初诊非 BRCA 突变的晚期卵巢癌患者 中继度伐利尤单抗+含铂类化疗+贝伐珠单抗后予以度伐利尤单抗+贝伐珠单抗联合或不联合奥拉帕利维持治疗的疗效与安全性。

DUO-O III 期临床研究中期分析数据显示 （ NCT03737643、CTR20210499 ） ：

• 与化疗联合贝伐珠单抗治疗相比， 奥拉帕利+度伐利尤单抗+化疗+贝伐珠单抗联合治疗可使疾病进展或死亡的相对风险降低 37% ，中位 PFS 分别为 19.3 个月和 24.2 个 月。

• 而在同源重组缺陷（ HRD ）阳性亚组患者中，与化疗和贝伐珠单抗单独治疗相比， 奥拉帕利+度伐利尤单抗+化疗+贝伐珠单抗联合可使疾病进展或死亡的相对风险降低 51% ，中位 PFS 分别为 23.0 个月和 37.3 个月。

• 在对 HRD 阴性亚组患者进行的探索性分析发现，与化疗和贝伐珠单抗治疗相比， 奥拉帕利+度伐利尤单抗+化疗+贝伐珠单抗联合使用的疾病进展或死亡的相对风险降低了 32% ，中位 PFS 分别为 17.4 个月和 20.9 个月。

DUO-O III 期临床研究总览图

截图来自：Insight 数据库

国产新药申报上市

1、君实：PD-1 单抗第 12 项适应症报上市

8 月 12 日，CDE 官网显示，君实生物递交了特瑞普利单抗注射液的新适应症上市申请，并获得受理。特瑞普利单抗是一款抗 PD-1 单抗， 此前已在国内获批 10 项适应症，并于今年 7 月递交了肝细胞癌的适应症 上市申请。Insight 数据库推测，该药本次申报的新适应症可能为： 一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤 。

截图来自：CDE 官网

在国内，截至目前， 特瑞普利单抗已获 NMPA 批准 10 项适应症 ，涉及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非鳞状非小细胞肺癌、IIIA-IIIB 期非小细胞肺癌、肾细胞癌、广泛期小细胞肺癌、三阴性乳腺癌。

特瑞普利单抗一线黑色素瘤适应症此前已 于 2023 年 9 月 宣布达到终点。 对比达卡巴嗪的 III 期临床研究 MELATORCH （ NCT03430297 ）是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究， 旨在比较特瑞普利单抗与达卡巴嗪一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者的有效性和安全性 。筛选合格的受试者以 1:1 随机分配接受特瑞普利单抗或达卡巴嗪治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性等。

该试验的主要研究终点是基于独立影像评估的 PFS，次要研究终点包括研究者评估的 PFS、独立评审委员会（ IRC ）或研究者评估的客观缓解率（ ORR ）、缓解持续时间（ DOR ）和疾病控制率（ DCR ）、总生存期（ OS ）以及安全性等。北京大学肿瘤医院郭军教授为该研究的牵头主要研究者，11 家国内中心参研，共随机入组 256 例受试者。

研究结果表明， 相较于达卡巴嗪，特瑞普利单抗一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤可显著延长患者的 PFS 。 特瑞普利单抗安全性数据与既往研究相似，未发现新的安全性信号 。该研究的详细数据将在后续的国际学术大会上公布。

特瑞普利单抗 至今已在全球（ 包括中国、美国、东南亚及欧洲等地 ）开展了覆盖超过 15 个适应症的 40 多项由君实生物发起的临床研究 。研究人员正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

在海外 ，该药也已于 2023 年 10 月获得美国 FDA 批准治疗鼻咽癌 。今年 7 月 26 日，特瑞普利单抗也获得欧洲药品管理局（ EMA ）人用药品委员会（ CHMP ）的积极意见，建议批准其用于治疗鼻咽癌和食管鳞癌的两项适应症。

2、奥赛康：EGFR 抑制剂新适应症报上市

8 月 13 日，CDE 官网公示，由奥赛康药业申报的 1 类化药利 厄替尼片 （ASK120067） 新适应症申请上市并获得受理。

此次 CDE 受理的上市申请，拟定适应症为具有表皮生长因子受体 （EGFR） 外显子 19 缺失 （19DEL） 或外显子 21 置换突变 （L858R） 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者的一线治疗。

截图来源：CDE 官网

利厄替尼是由中国科学院上海药物研究所、中国科学院广州生物医药与健康研究院、江苏奥赛康药业联合开发的 具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代 EGFR TKI。

肺癌是中国发病率、死亡率最高的恶行肿瘤，EGFR 是 NSCLC 中最常见的驱动基因， 30%~50% 的亚裔 NSCLC 患者存在 EGFR 基因突变， 三代 EGFR 抑制剂具有广泛的适用人群和巨大的市场容量。

奥赛康药业已经完成了 ASK120067 片对照吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性对照Ⅲ期临床试验。

该试验的主要研究目的：比较 ASK120067 片与吉非替尼一线治疗 EGFRm+的局部晚期或转移性 NSCLC 的无进展生存期。次要研究目的：考察 ASK120067 片与吉非替尼一线治疗的其它抗肿瘤指标，包括：总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、肿瘤缓解深度；考察 ASK120067 片与吉非替尼一线治疗的安全性。由中国医学科学院肿瘤医院牵头联合其它研究机构共同完成。 Ⅲ 期临床试验已经达到主要研究终点。

值得注意的是，利厄替尼片除了本次获得国家药监局受理的 NSCLC 一线治疗上市申请，奥赛康此前还已经递交了用于治疗既往经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性，或原发性 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的 二线治疗的上市申请，于 2021 年 11 月 15 日获得受理， 受理号：CXHS2101052。目前，已按照国家药监局要求补充递交了相关研究资料，正处于审评审批中。

此外，奥赛康还开发了高选择性 c-Met 抑制剂创新项目 ASKC202，目前正在进行与 ASK120067 联合用药的临床研究，用于治疗 EGFR 抑制剂耐药的患者，进一步拓展非小细胞肺癌的目前人群。

III 期临床试验

1、 正大天晴：IL-4R 单抗启动中国 3 期临床，治疗特应性皮炎

8 月 13 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，正大天晴登记了一项 III 期临床试验，以评估 IL-4Rα 单抗 TQH2722 注射液 治疗 中重度特应性皮炎 受试者的有效性和安全性。

根据 Insight 数据库，IL-4R 单抗研发进度方面，目前国内仅有赛诺菲的度普利尤单抗获批，康诺亚的司普奇拜单抗于去年 12 月申报上市。 正大天晴的 TQH2722 是国内第 9 个进入 III 期临床的国产 IL-4R 单抗 。

截图来自： 药物临床试验登记与信息公示平台

TQH2722 是一种靶向 IL-4Rα 的人源化单克隆抗体，由正大天晴与博奥信生物共同开发。 该药可导致白细胞介素-4 ( IL-4 ) 和白细胞介素-13 ( IL-13 ) 信号的双重阻断 ， 从而抑制 2 型炎症通路 ，最终达到治疗特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎等 2 型炎症性疾病的目的。

在 2023 年 12 月举行的革新特应性皮炎（ RAD