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又一款免疫激动ADC开发失败

医药魔方Info · 公众号 · · 2024-05-15 18:46

正文

5月14日，Bolt Biotherapeutics公布了2024Q1业绩并宣布了战略调整。公司将停止trastuzumab imbotolimod (BDC-1001) 的进一步开发，并裁员约50%以延长现金流至2026年下半年。

BDC-1001是一款潜在first-in-class的免疫激动抗体偶联物（ISAC），由靶向HER2的曲妥珠单抗生物类似药通过非可降解连接子与Bolt专有TLR 7/8双激动剂偶联。

ISAC的设计策略与ADC类似，区别在于它将ADC中的药物载荷部分替换为免疫激动剂，以增强免疫反应。ISAC使用的激动剂主要是Toll样受体 (TLR)7/8 激动剂和干扰素基因刺激因子（STING）激动剂。

“BDC-1001为ISAC机制提供了临床验证，但并未达到我们的高标准。在资源有限的情况下，我们希望将资源集中在最佳候选产品上。”Bolt首席执行官Willie Quinn说道。

BDC-1001的溃败似乎早有征兆。2021年12月，Bolt在ESMO I-O大会上公布了BDC-1001在晚期HER2表达实体肿瘤患者中的I/II期临床研究初步结果。当时，受此消息影响该公司股价下跌56%。

中期分析结果显示，40例疗效可评估患者中，1例PR（部分缓解），12例SD（疾病稳定），ORR仅为2.5%。

在ISAC的开发上，失败已成常态。诺华开发的ISAC药物NJH395由靶向HER2的抗体与TLR7/8小分子激动剂组成。然而，I期研究显示，18例HER2阳性实体瘤患者均未获得缓解。

先驱企业Silverback Therapeutics也曾开发了一款ISAC新药SBT6050，由靶向HER2的单抗与TLR8激动剂偶联而成。在2021 ESMO会议上，Silverback公布了SBT6050的I/Ib期临床中期数据，在14例可评估患者中，其总缓解率ORR仅7%。此消息引发当时公司股价持续走低。

STING激动型ADC的开发也非坦途。2023年3月，Mersana Therapeutics的核心资产即免疫合成STING激动型ADC候选药物XMT-2056的I期临床试验出现治疗相关的5级（致命）严重不良事件（SAE），一度陷入临床暂停的困境。