外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30-150nm)，现今，其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。所有培养的细胞类型均可分泌外泌体，且外泌体天然存在于体液中，包括血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁中。1983年首次被发现后，被认为是细胞排泄废物的一种方式，如今随着大量对其生物来源、物质构成及运输、细胞间信号的传导以及在体液中的分布的研究发现外泌体具有多种多样的功能。
近几年，外泌体更是成为科研宠儿，几乎所有疾病领域都有它的身影：由于其广泛存在于各种体液中，便于获取和检测，具有疾病诊断和预后检测的应用潜力；当外泌体与靶向蛋白等一起进行基因工程编辑，是优选的治疗药物的递送方案。今天小编整理了几篇相关文章，大家可以做一些参考。
1、NDFIP1 limits cellular TAZ accumulation via exosomal sorting to inhibit NSCLC proliferation
Protein Cell（IF:21.1）
NDFIP1在多种实体肿瘤中被报道为一个肿瘤抑制因子，但其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的功能以及潜在机制尚不清楚。此外，含有WW结构域的蛋白质可以被NDFIP1识别，导致目标蛋白质装载到外泌体中。然而，WW结构域相关转录调节因子WWTR1（也称为TAZ）是否能够通过NDFIP1被封装到外泌体中，以及这种致癌蛋白质通过外泌体释放是否对肿瘤发展产生影响尚未进行深入研究。本研究首先发现NDFIP1在NSCLC样本和细胞系中表达较低，与较短的生存期相关。然后证实了TAZ和NDFIP1之间的相互作用，并确认了TAZ存在于外泌体中，这需要NDFIP1的参与。关键是，NDFIP1的缺失导致TAZ的积累，但其mRNA水平和降解速率并未发生改变。细胞内的TAZ水平可以通过外泌体分泌进行调节。此外，NDFIP1可以在体外和体内抑制增殖，而沉默TAZ可以消除由NDFIP1缺失引起的增殖增加。此外，TAZ与NDFIP1在皮下异种移植瘤模型和临床样本中呈负相关，NSCLC患者的血清外泌体中TAZ水平较低。总之，研究数据揭示了一个新的NSCLC肿瘤抑制因子NDFIP1，以及TAZ的一个与外泌体相关的调控机制。
原文链接：https://academic.oup.com/proteincell/article/14/2/123/6709361?login=false
2、In Situ Sprayed Nanovaccine Suppressing Exosomal PD-L1 by Golgi Apparatus Disorganization for Postsurgical Melanoma Immunotherapy
ACS Nano（IF:17.1）
抗PD-L1免疫疗法已经展示了治疗癌症的前景。然而，某些转移性癌症患者存在低反应和高复发率。一个主要原因是由外泌体PD-L1引起的全身免疫抑制，它可以在体内循环并抑制T细胞功能。在这里，我们显示高尔基体-PD-L1-/-外泌体混合膜包被纳米粒子（GENPs）能够显著降低PD-L1的分泌。GENPs可以通过同源性靶向在肿瘤中积累并有效地传递视黄酸，诱导高尔基体的失序以及一系列细胞内事件包括内质网（ER）到高尔基体运输的改变和随后的ER应激，最终破坏PD-L1的产生和外泌体的释放。此外，GENPs可以模拟外泌体进入引流淋巴结。GENPs上的PD-L1-/-外泌体的膜抗原能够通过类疫苗效应激活T细胞，强烈促进全身免疫反应。通过将GENPs与抗-PD-L1治疗组合在喷雾式原位水凝胶中，成功地实现了在未完全去除黑色素瘤的小鼠模型中低复发率和显著延长的存活期。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01733
3、Astroglial exosome HepaCAM signaling and ApoE antagonization coordinates early postnatal cortical pyramidal neuronal axon growth and dendritic spine formation
Nature Communication（IF:16.6）
发育中的星形胶质细胞通过分泌和接触信号在调节突触形成中发挥重要作用。它们是否调节产后轴突生长是未知的。通过使用体积排除色谱（SEC）选择性地分离外泌体，并采用细胞类型特异性外泌体报告小鼠，当前的研究结果定义了一个可以在体内传播长距离并刺激皮质锥体神经元轴突生长的星形胶质细胞外泌体途径。随后的生化和遗传学研究发现，胶质HepaCAM蛋白的表面表达基本上足以介导星形胶质细胞外泌体对轴突的刺激效应。有趣的是，载脂蛋白E（ApoE），主要是星形胶质细胞分泌的胆固醇载体，以促进突触形成，强烈抑制星形胶质细胞外泌体对轴突生长的刺激作用。发育期的ApoE缺乏还显著降低了皮质锥体神经元的树突棘密度。综上所述，研究表明星形胶质细胞外泌体通过表面接触机制调节轴突生长，而ApoE对其的拮抗作用，共同协调了早期产后锥体神经元轴突生长和树突棘形成。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-40926-2
4、Exosome-derived circCCAR1 promotes CD8 + T-cell dysfunction and anti-PD1 resistance in hepatocellular carcinoma
Molecular Cancer（IF:37.3）
环状RNA（circRNAs）可以被封装到外泌体中参与细胞间通信，影响多种肿瘤的恶性进展。CD8 + T细胞的功能障碍是肝细胞癌（HCC）免疫逃逸的主要因素。然而，外泌体衍生的circRNAs对CD8 + T细胞功能障碍的影响需要进一步探索。HCC患者肿瘤组织和外泌体中存在增加的circCCAR1水平，在培养上清和HCC细胞中也有。circCCAR1促进了HCC在体内和体外的生长和转移。E1A结合蛋白p300（EP300）和真核翻译起始因子4A3（EIF4A3）促进了circCCAR1的生物合成，Wilms瘤相关蛋白（WTAP）介导的m6A修饰通过结合胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白IGF2BP3增强了circCCAR1的稳定性。circCCAR1作为miR-127-5p的“海绵”，上调其靶标WTAP，形成了一个反馈环路，包括circCCAR1 / miR-127-5p / WTAP轴。circCCAR1以hnRNPA2B1依赖性方式由HCC细胞分泌。CD8 + T细胞摄取外泌体circCCAR1并通过稳定PD-1蛋白引起CD8 + T细胞功能障碍。circCCAR1促进了针对PD-1的免疫治疗的耐药性。此外，EP300诱导的增加的细胞分裂周期和凋亡调节因子1（CCAR1）促进了CCAR1和β-catenin蛋白的结合，进一步增强了PD-L1的转录。circCCAR1 / miR-127-5p / WTAP反馈环路增强了HCC的生长和转移。HCC细胞释放的外泌体circCCAR1通过促进CD8 + T细胞功能障碍有助于免疫抑制。circCCAR1诱导了针对PD-1的免疫治疗的耐药性，为HCC患者提供了潜在的治疗策略。
原文链接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-023-01759-1
5、PTEN Deficiency Facilitates Exosome Secretion and Metastasis in Cholangiocarcinoma by Impairing TFEB-mediated Lysosome Biogenesis
Gastroenterology（IF:29.4）
在真核生物中，泛素-蛋白酶体系统和自噬溶酶体途径对于维持细胞蛋白质稳态以及与癌症进展密切相关。之前的研究表明，磷酸酯酶与张力同源物（PTEN）是人类肿瘤中最常见的突变基因之一，在胆管癌（CCA）中限制了蛋白酶体的丰度，并决定了化学治疗对蛋白酶体抑制剂的敏感性。然而，PTEN是否调控溶酶体途径仍不清楚。PTEN通过其蛋白磷酸酶活性去磷酸化TFEB的Ser211位点，促进了溶酶体生成和酸化。值得注意的是，PTEN缺失通过减少溶酶体介导的多囊体的降解，增加了外泌体的分泌，进一步促进了CCA的增殖和侵袭。TFEB激动剂姜黄素类似物C1抑制了PTEN缺失在小鼠模型中引起的转移表型，并强调了临床队列中PTEN缺失与外泌体分泌之间的相关性。在CCA中，PTEN缺失以TFEB磷酸化依赖的方式损害了溶酶体生成，促进了外泌体分泌和癌症转移。
原文链接：https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)01301-4/fulltext?referrer=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F
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