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FDA能否批准诺华CAR-T新药BLA申请的讨论内容丨医麦猛爆料

医麦客 · 公众号 · · 2017-07-11 17:02

正文

今天是2017年7月11日

农历六月十八

医麦客：期待首例CAR-T疗法能尽快尘埃落定

2017年7月11日/医麦客 eMedClub/--明日，FDA-药物评估与研究中心（CDER）计划免费提供肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议的现场直播。会议将讨论是否通过诺华CAR-T治疗新药Tisagenlecleucel-T (CTL019)的生物制品许可申请（BLA）。

BLA125646

Tisagenlecleucel

申请者：诺华制药公司

提出指示：治疗儿童和青少年复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）

产品质量讨论

1.讨论：在tisagenlecleucel开发期间，申请者建立了产品质量规范来评估嵌合抗原受体（CAR）表达和T细胞活性，包括通过流式细胞术、每个细胞的载体拷贝数以及CD19 +抗原呈递细胞刺激后产生IFN-γ的转导率等。

请讨论以下方面的产品质量控制，包括identity、safety、purity和potency：

a. CAR构建体和病毒载体的设计

b. CAR表达和T细胞活性的评估

i. 转导的T细胞的数量

ii. 每个细胞的载体拷贝数

iii. 抗原特异性T细胞功能（例如IFN-γ的产生和细胞毒性刺激）

c．任何其他指标的测试，如T细胞亚群(细胞表面标记特性)，都可以提供更大的产品质量保证

2.讨论：tisagenlecleucel和基于基因治疗产品的其他逆转录病毒的潜在安全性问题，包括产生具有复制能力的逆转录病毒（RCR）以及插入突变导致新的恶性肿瘤。解决这些问题的策略包括载体设计和产品测试。

a. 请讨论载体设计如何影响RCR的风险。

b. 请讨论载体设计如何影响引起继发性恶性肿瘤的插入诱变的风险引起继发性恶性肿瘤。

c. 请讨论产品测试能减轻RCR和插入突变风险的程度。

临床讨论

3.讨论：请讨论降低细胞因子释放综合症和神经毒性的风险缓解措施。

4.讨论：对于tisagenlecleucel IND研究，FDA需要15年的随访时间来监测随后的恶性转变。如果有可能产生可复制的逆转录病毒和插入突变，请讨论随访的持续时间和你推荐给那些接受市场治疗的患者的评估类型。

5.投票：考虑到Study B2202的有效性和安全性结果，tisagenlecleucel是否有利于治疗儿童和青少年（3-25岁）复发（第二次或以后复发）或难治性（初期化疗或再次化疗未能达到缓解）B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）？

参考出处：

https://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/Calendar/ucm562297.htm

https://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/Calendar/ucm562297.htm?from=groupmessage&isappinstalled=0

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