配制的注射液变色，这是为什么呢？注射用奥美拉唑钠临床使用指引

近日有家医院急诊咨询，注射用奥美拉唑钠配制后放置一段时间，注射器中溶液变色，这是为什么呢？

临床药师分析： 奥美拉唑化学性质不稳定，易受到溶液pH值、光线、温度、氧化剂等多种因素的影响，发生氧化还原反应而导致溶液变色甚至产生沉淀。据临床医生描述，出现变色的奥美拉唑钠注射液可能存在配制后放置时间较长的问题。

上述药品为注射用奥美拉唑钠（供静脉注射），商品名为洛赛克， 药品说明书中指出： 本品稳定性与pH相关，必须采用本品所附专用溶媒配制，禁止用其它溶剂或药物溶解和稀释。如果配制方法不正确可能会变色。配制后应在25°C以下保存，4小时内使用 。此次注射用奥美拉唑配制时采用的是产品的专用溶媒，配制后放置时间长，由此推断，此次注射用奥美拉唑钠发生变色，可能是由于配制后放置时间过长所致。

临床上使用的注射用奥美拉唑钠包括供静脉注射用制剂和供静脉滴注用制剂两种，下面以洛赛克为例，对两种注射用奥美拉唑钠进行介绍：

供静脉注射和供静脉滴注的注射用奥美拉唑钠不能混淆使用，应严格按照说明书规定的溶媒和用量进行配制：

① 供 静脉注射 的注射用奥美拉唑钠 使用专用溶媒10 m1 配制，禁止用其他溶剂或药物溶解和稀释，在 4小时内使用 ；

② 供 静脉滴注 的注射用奥美拉唑钠使用 100m1 0.9%氯化钠注射液 或100ml 5%葡萄糖注射 液溶解和稀释 （推荐选用pH 值较高的0.9%氯化钠注射液作为溶媒） ，分别在 12 小时和6小时内 使用， 但一般认为在 4小时内使用比较安全 。

奥美拉唑化学性质不稳定，易受到溶液pH值、光线、温度、氧化剂等多种因素的影响，发生氧化还原反应而导致溶液变色甚至产生沉淀。

pH值对注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性影响很大： 奥美拉唑在酸性环境中不稳定，易分解。 溶液pH值低于7.0时 ， 奥美拉唑极不稳定，会发生颜色变化，或有降解产物产生 ；而 溶液在pH值为9.0左右时比较稳定， 在4小时内无发生颜色变化 。我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2～5.5，氯化钠注射液的pH值为4.5～7.0。因此， 奥美拉唑在pH值较高的0.9%氯化钠注射液比5%葡萄糖注射液中更为稳定 。注射用奥美拉唑制剂分供静脉滴注和供静脉注射两种制剂， 在 说明书规定的溶媒和用量下，可以得到稳定的奥美拉唑钠溶液 。

奥美拉唑 具有 硫酰基苯并咪唑化学结构 ， 其稳定性不但受溶液的pH值影响，而且还受光线、温度、氧化剂等多种因素的影响 。有资料显示，在室温及日光灯的照射下，奥美拉唑钠溶液放置40分钟后发生颜色变化，60分钟后颜色加深。温度越高，受热时间越长，奥美拉唑越容易分解。若消毒操作中带入 微量碘 或一次性注射器、输液器中残留有 环氧乙烷 或溶媒中带 有 微量重金属离子 ，会因为 氧化还原反应而导致溶液变色 。

奥美拉唑是一种苯并咪唑类化合物，属于弱碱性物质。其可对K+-ATP酶、H+产生特异性抑制，可对刺激性胃酸及基础性胃酸产生抑制。

化学结构式如下：

奥美拉唑钠化学结构式

1.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；

2.应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；

3.预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；

4.作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。

1. 注射剂（供静脉注射） ：40mg（按奥美拉唑，C17H19N3O3S计），本品为白色或类白色疏松块状物或粉末，注射用奥美拉唑钠专用溶媒为无色澄明液体，略黏稠。

2. 注射剂（供静脉滴注） ：40mg（按奥美拉唑，C17H19N3O3S计），本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

本品应缓慢静脉注射。一次40mg，每日1～2次。Zollinger-Ellison综合征患者推荐静脉注射60mg作为起始剂量，每日1次。每日剂量可能要求更高，剂量应个体化。 当每日剂量超过60mg时分两次给予。

临用前将10ml专用溶媒注入冻干粉小瓶内， 禁止用其它溶媒溶解 。如果 配制方法不正确可能会变色 。 本品溶解后 必须在4小时内使用，配制后应缓慢注射至少2.5分钟，最大速率每分钟4ml。

本品应 溶于100ml 0.9%氯化钠注射液 或 100ml 5%葡萄糖注射液 中静脉滴注。一次40mg，应在20~30分钟或更长时间内静脉滴注，每日1~2次。Zollinger-Ellison综合征患者每日剂量可能要求更高，剂量应个体化，推荐静脉滴注60mg作为起始剂量，每日1次，当每日剂量超过60mg时分两次给予。禁止用其它溶剂或药物溶解和稀释。

(1) 溶媒

本品专用溶媒成份为：聚乙二醇400，一水合枸橼酸，注射用水；

溶媒体积：10ml

(2) 配制

将本品冻干物质完全溶于所附10ml溶媒中即得。本品的稳定性与pH相关，应使用所附10ml专用溶媒以确保稳定性。

步骤

①用注射器从安瓿中抽取10ml溶媒。

②将约5ml溶媒缓慢注入装有奥美拉唑冻干物质的小瓶中。

③尽可能回抽空气以降低正压，这有利于注入剩余溶媒。

④将注射器中的剩余溶媒全部注入小瓶。

⑤振摇小瓶使奥美拉唑与溶媒充分混合。

注意：步骤①~⑤应依次进行。

本品注射用奥美拉唑钠（静脉注射）配制后应在 25°C以下保存，4小时内使用 。

(3) 配伍禁忌

本品 禁止用其它溶剂或药物溶解和稀释 。 配制的溶液不能与其他药物混合或在同一注射器中合用 。