连发2篇Science，曹雪涛院士团队揭示m6A修饰调节代谢过程，进而抑制病毒复制

宿主细胞代谢可以通过病毒感染来调节，从而影响病毒存活或清除。 由病毒 - 宿主相互作用中的N6-甲基腺苷（m6A）修饰介导的细胞代谢重新布线仍然是未知的。

2019年8月22日，曹雪涛团队在 Science 在线发表题为” N6-methyladenosine RNA modification–mediated cellular metabolism rewiring inhibits viral replication “的研究论文，该研究发现， 为了 响应病毒感染，宿主细胞损害RNA m6A去甲基酶ALKBH5的酶活性。 这增加了α-酮戊二酸脱氢酶（OGDH）mRNA的m6A甲基化，从而降低了其mRNA稳定性和蛋白质表达。 减少的OGDH减少了病毒复制所需的代谢物衣康酸的产生。 随着体内OGDH和衣康酸产生减少，ALKBH5缺陷小鼠显示出对病毒攻击的先天免疫应答依赖性抗性。该研究结果表明，m6A RNA修饰介导的OGDH-衣康酸途径的下调重新编程细胞代谢以抑制病毒复制，提出了控制病毒感染的潜在靶标。总而言之， 该研究显示OGDH和衣康酸以先天免疫非依赖性方式促进病毒复制，提出靶向OGDH-衣康酸代谢反应以控制病毒感染性疾病。

另外， 2019年7月18日，曹雪涛团队在 Science 在线发表题为“ Nuclear hnRNPA2B1 initiates and amplifies the innate immune response to DNA viruses ”的研究论文，该研究报道 异质核核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）识别致病性DNA并扩增IFN-α/β的产生 。在DNA病毒感染后，核定位的hnRNPA2B1感知病毒DNA，同源二聚化，然后通过精氨酸脱甲基酶JMJD6在Arg226处去甲基化。这导致hnRNPA2B1易位至细胞质，其中它激活TBK1-IRF3途径，导致IFN-α/β产生。另外，hnRNPA2B1促进NAS-甲基腺苷（m6A）修饰和CGAS，IFI16和STING mRNA的核质运输。这反过来又放大了由这些因子介导的细胞质TBK1-IRF3的活化。因此， hnRNPA2B1在启动IFN-α/β产生和增强STING依赖性细胞质抗病毒信号传导中起重要作用（ 点击阅读 ） ；

2019年6月25日，曹雪涛团队在 PNAS 在线发表题为“ An endosomal LAPF is required for macrophage endocytosis and elimination of bacteria ”的研究论文，该研究发现 LAPF（含有PH和FYVE结构域的溶酶体相关和凋亡诱导蛋白）是细胞膜内陷介导的内吞作用所必需的。 Lapf缺陷型巨噬细胞具有内吞和消除细菌的能力受损。巨噬细胞特异性Lapf缺陷小鼠对大肠杆菌（E.coli）感染更敏感，细菌负荷更高。此外，Lapf缺乏损害TLR4内吞作用，导致TLR-触发的促炎细胞因子的产生减弱。LAPF定位于早期内涵体并与caveolin-1相互作用。酪氨酸激酶Src对LAPF的磷酸化是LAPF-Src- Caveolin复合物形成和内吞作用以及细菌消除所必需的。总的来说，该研究表明 LAPF对细菌的内吞作用和诱导炎症反应至关重要，这表明LAPF和Src可能是控制传染病的潜在靶标（ 点击阅读 ） ；

2019年6月18日，曹雪涛团队在 Cell Research 在线发表题为“ Interferon-inducible cytoplasmic lncLrrc55-AS promotes antiviral innate responses by strengthening IRF3 phosphorylation ”的研究论文，该研究 鉴定了一种新的细胞质长非编码RNA（lncRNA），lncLrrc55-AS，它驱动正反馈环以促进干扰素调节因子3（IRF3）信号传导和IFN-I产生 （ 点击阅读 ） ；

2019年5月10日，中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院曹雪涛，姜明红等人在 Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为“ E3 ubiquitin ligase RNF170 inhibits innate immune responses by targeting and degrading TLR3 in murine cells ”的研究论文，该研究通过免疫沉淀巨噬细胞中的TLR3结合蛋白，将环指蛋白170（RNF170）鉴定为结合TLR3的E3连接酶。RNF170介导K766在TLR3的TIR结构域中的K48连接的多泛素化，并通过蛋白酶体途径促进TLR3的降解。RNF170的遗传缺失在体外和体内选择性地增强TLR3触发的先天免疫应答。 研究结果揭示了RNF170通过促进TLR3降解选择性抑制TLR3触发的先天免疫反应的新作用（ 点击阅读 ）。 另外， 曹雪涛团队在2019年还发表了7篇文章，在免疫领域取得新突破 （ 点击阅读 ）。