分享 ▎ 可疑的非预期的严重不良反应

药物临床试验网 · 公众号 · 药品 · 2025-03-31 17:35

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前几天有个朋友问我，我是怎么理解 2020 版 GCP 对可疑的非预期的严重不良反应规定的，我借此查了一些资料，重新整理一遍有关可疑的非预期的严重不良反应的相关规定和要求，总结成这篇小文，与大家分享。

01 什么是可疑的非预期的严重不良反应

什么是“可疑的非预期的严重不良反应”呢？

指临床表现的性质和严重程度超出了：

1. 试验药物研究者手册；

2. 或已上市药品的说明书；

3. 或者产品特性摘要等已有资料信息的；

可疑并且非预期的严重不良反应。（来自2020版GCP 第二章术语（二十九））

为了更好的理解这个定义，可以把定义继续拆分：

什么叫“可疑的 ” ？

什么叫“非预期的 ” ？

什么叫 “ 严重的”？

什么叫 “ 不良反应 ” ？

如下图所示：

再用逆向思维的方式理解这个定义，什么情况就不是 “可疑的非预期的严重不良反应 ”了呢？

1. 非严重的不良事件；

2. 严重不良事件与试验药物无关；

3. 严重但属于预期的不良反应；

4. 当以严重不良事件为主要疗效终点时。

其他相关术语和定义：

不良事件，指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或者实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系。
严重不良事件，指受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。

用正向思维和逆向思维两种方式来解释这个定义，不知道你理解起来是否更容易呢？

02 2020 版GCP 的相关条款和报告流程

2020版GCP 对“可疑的非预期的严重不良反应 ”要求的相关章节汇总如下：

为了使报告的流程更清晰，我将上述文字描述的内容，绘画成了下面的报告流程图：

03 报告时限和报告要求

2020版GCP 对“可疑的非预期的严重不良反应 ”报告的时限和报告形式并没有具体的规定。下面是有关上报时限的规定，摘自 ICH E2A （CDE翻译版） :

1. 致死或危及生命的非预期不良反应

申办者应在首次获知后尽快报告，不能晚于 7天，应尽快（通过电话、传真、书面等）通知监管机构，在随后的 8天内递交信息尽可能完善的随访报告。报告应包括对该发现的重要性及意义的评价，包括有关同类或相似药品的先前经验的资料。

申请人首次获知当天为第 0天。

2. 所有其他严重的、非预期的不良反应

死亡和危及生命之外的其他非预期严重不良反应，假如符合快速报告要求，申办者应在首次获知后尽快报告，不能晚于 15天。

可疑的非预期的严重不良反应首次报告的最低标准：

由于报告时限的要求，首次报告时可能来不及收集法规要求的全部信息，出于监管的目的，只要满足以下最低标准，就应该在规定的时限内递交首次报告：摘自 ICH E2A （CDE翻译版）

1. 可确认的患者；

2. 可疑的药物；

3. 明确的报告来源；

4. 不良事件或结局：不良事件可认为是严重的和非预期的，有合理的可疑的因果关系（可以从 “可疑的非预期的严重不良反应 ”的定义上理解）

除了以上最低报告标准外，其他更多更详细的报告信息，可参考：

ICH E2A Attachment 1 ： Key Data Elements for Inclusion in Expedited Reports of Serious Adverse Drug Reactions .

参考依据：

1. 《药物临床试验质量管理规范》 2020 版

2. ICH E2A 《 Clinical Safety Data Management: Definitions And Standards For Expedited Reporting 》

3. ICH E2A 《临床安全性资料的管理：加速报告的定义和标准》（ CDE 翻译版）

4. 《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》 2018 年

5. ICH E2B (R3) Data Elements and Message Specification

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