人用狂犬RNA疫苗的临床数据

近日，Replica Bioscience发布了其自复制RNA（srRNA）狂犬病候选疫苗RBI-4000的人体1期研究的临床数据，该研究结果发表在期刊 Nature Communications 上。

根据新闻稿，这可能是首个公布临床数据的RNA狂犬病疫苗。

RBI-4000是一款基于自复制RNA（srRNA）技术开发的狂犬病疫苗，旨在刺激机体产生对狂犬病毒的中和免疫反应，用于预防狂犬病。

RBI-4000于2023年推进临床阶段，正在进行1期随机、开放标签临床研究（NCT06048770）。该研究招募了89名年龄在18-45岁之间的健康志愿者，分别在 初免-加强方案的三个剂量队列（ 0.1 mcg、1 mcg和10 mcg ） 中 评估 RBI-4000的安全性和免疫原性 ，以及一个初免 方案 （剂量为 10 mcg ）的队列中评估 RBI-4000的 单剂量可行性。以及以RabAvert（一种灭活病毒疫苗）作为活性对照组。

研究结果显示，所有剂量水平中（包括0.1 mcg ）， RBI-4000所引发的 免疫反应均可诱导产生全新的保护性免疫反应。 初免-加强免疫方案中的大多数参与者 均达到世界卫生组织（WHO）确定的狂犬病保护免疫阈值。

此外，研究结果显示出RBI-4000的单剂量有效性——接受10mcg单剂量RBI-4000的参与者中，有89%-94%达到或超过WHO的血清学保护指标。

RBI-4000具有良好的耐受性。在该研究中未观察到严重不良事件、剂量限制性毒性或最大耐受剂量水平。

其他关键要点：

• RBI-4000的治疗指数超过100倍，在最低剂量水平（0.1 mcg ）中显示出临床生物活性，在最高剂量水平（10 mc g ）中未显示出剂量限制性毒性。相比之下，线性mRNA和第一代srRNA的治疗指数在1-10倍之间。

• RBI-4000诱导的免疫反应与标准给药方案下的金标准许可疫苗RabAvert相当。

• 进一步的临床前分析表明，Replicate优化后的srRNA在比线性核苷修饰mRNA低100万倍的剂量下，仍能产生更高的蛋白表达量并激发强大的免疫反应。

此外， RBI-4000还显示出具有良好的耐受性 。 在该研究中未观察到严重不良事件、剂量限制性毒性或最大耐受剂量水平。

Replicate公司的研发主管Parinaz Aliahmad表示：“这些临床结果将RBI-4000定位为一种有前途的代替品，能够以前所未有的低剂量和单剂量诱导狂犬病保护性免疫。”

事实上，狂犬病是一个持续的全球公共卫生问题，但是 现有的狂犬疫苗已经能够实现近乎100%的有效性，不过需要进行3-5剂注射，以及其复杂的制造方法，限制了其可及性和在资源有限环境中给药的复杂性而面临供应短缺。

而近几年 ，狂犬mRNA疫苗的开发还是蛮流行的。 尽管 狂犬mRNA疫苗 在 疗效上可能无法实现更多的突破，更多的是基于mRNA疫苗具有快速和简单生产的优势，以便能够实现更多的产品供应。

国内不少企业正在进行狂犬mRNA疫苗的开发，包括丽凡达生物、云顶新耀、康泰生物、嘉晨西海、康华生物和信然博等，其中丽凡达生物的狂犬mRNA疫苗已经向CDE申报临床。

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