文：林嘉敏
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2017年，药企普遍在观望美国税改方案这只悬在半空的靴子，除了强生300亿美元收购Actellion、吉利德119亿美元收购Kite掀起小波澜外，再无大宗交易，并购市场整体风平浪静。
2017年12月22日，美国总统特朗普签署了近30年来最大规模的减税法案，企业所得税从现在的35％降至21％；对美国企业留存海外的利润进行一次性征税，现金利润的税率为15.5％，这无疑极大增强药企资金实力。
并购战的号角已经响起，17年大药企们都买了些啥？释放了哪些信号？
强生在2017年1月宣布300亿美元收购Actelion，该收购将为强生公司带来波生坦（Tracleer）、马昔替坦（Opsumit）和Uptravi等治疗肺动脉高压的重磅药。强生预计，这笔交易能立即增加公司调整后每股收益，至少将增加公司营收一个百分点，增加公司盈利1.5%至2%。
强生是少有在2017年里并购活跃的公司，除了大手笔收购Actelion补充研发管线，其余并购活动主要发生在医疗器械领域。
3月，强生宣布以43.25亿美元收购雅培医疗光学子公司Abbott Medical Optics（AMO），布局白内障手术、激光屈光手术。
7月，强生旗下医疗设备公司DePuySynthes Products宣布，收购创新手术解决方案开发商Sentio LCC获得新型神经定位技术，进军微创脊柱外科。
9月，强生收购眼科医疗器械制造商Tear Science，获得治疗睑板腺功能异常的器械。
10月，强生宣布收购德国软件公司SurgicalProcess Institute（SPI），交易金额未披露。SPI在手术流程标准化和数字化方面具有领先地位，其产品可通过减少外科手术的变化性来改善患者的预后和手术室效率。
继掀起分子诊断领域的收购热潮之后，2017年，罗氏明显加大对数字医疗的投入，从临床试验、到云端大数据，再到智能手机程序，一路小跑，大半径，细布局。
据新康界不完全统计，2017年罗氏在数字医疗方面的交易有两笔：6月，收购智能手机糖尿病管理平台mySugr，具体交易金额未披露，根据协议mySugr将成为罗氏在糖尿病数字医护领域的服务核心；2017年11月，罗氏收购了一家美国软件公司Viewics，获得其实验室IT系统的云端大数据平台，帮助罗氏诊断增强数字化功能。
除了两笔交易之外，罗氏在2017年完成Floodlight多发性硬化症临床试验项目中智能手机监控价值证明，并成为9家入围FDA数字医疗试点项目的企业之一。
当然，罗氏没有落下肿瘤的并购业务。12月，罗氏再宣布以27美元/股的价格全现金收购Ignyta，比过去30天和过去90天的平均股价分别溢价71％和89％，交易总金额约17亿美元。资料显示，Ignyta专注罕见肿瘤的药物开发，核心资产ALK抑制剂entrectinib在5月份被FDA授予突破性药物（BTD）资格、在10月份被EMA授予优先药物（PRIME）资格。预计收购将于2018年第一季度完成。
从诊断到制药，属于罗氏的精准医疗王国正在悄然崛起。
在业务调整上，百时美施贵宝说得上是狠角色。
在近十年时间里，百时美施贵宝成为瘦身最成功的大型药企之一，2007-2012年间先后出售医疗影像部门、伤口护理公司「康维德」、婴儿营养食品公司「美赞臣」等非制药业务，2016年，先后放弃HIV、糖尿病、肿瘤、心血管、OTC业务，从一家多元化制药公司向生物制药公司全面转型。
2017年，百时美施贵宝以23亿美元收购IFM制药，获得IFM处于临床前开发的两大免疫肿瘤学项目——STING和NLRP3激动剂，以扩充自身的免疫肿瘤学管线。
目前，百时美施贵宝旗下已上市的肿瘤免疫治疗法主要包括Opdivo（PD-1抑制剂）和Yervoy（CTLA-4抑制剂），处于临床Ⅱ期的免疫疗法还包括：CD137(urelumab)、IDO(BMS-986205)、LAG-2(BMS-986016)。23亿美元豪掷IFM，百时美施贵宝再揽下2个靶点。
此外，百时美施贵宝还与Halozyme Therapeutics公司合作，利用后者专有的ENHANZE药物递送技术，开发百时美施贵宝免疫肿瘤学药物的皮下注射剂型。
2017年，赛诺菲收购了2家疫苗公司。
3月，赛诺菲以1.2亿欧元购买阿斯利康正在开发的RSV疫苗股份，在达到特定的里程碑后还将支付4.95亿欧元的里程碑金。通过收购，赛诺菲得以进入RSV预防的临床市场。
7月，赛诺菲以7.5亿美元收购了一家疫苗生物技术公司Protein Sciences，该公司开发的四价流感疫苗（QIV）是FDA批准的唯一一款基于重组蛋白技术的流感疫苗。
2017年底，赛诺菲召开分析师会议，表示在2018年公司将在专科护理领域，包括免疫学、肿瘤学和多发性硬化症领域，奠定具有竞争性的地位，同时在罕见病、糖尿病、心血管疾病、疫苗领域继续保持领导者地位。
在刚刚结束的2018年JP摩根大会上，赛诺菲和再生元宣布，追加10亿美元投入到两个新药研发，包括PD-1药物Cemiplimab和严重湿疹药物Dupixent。
不过，伦敦Mirabaud证券分析师Nick Turner曾经指出，对于进入PD-1领域的后期玩家赛诺菲来说，或只能通过收购来站稳脚跟了。目前，赛诺菲正在努力寻找重大收购机会，2018年或将成为赛诺菲的成败关键之年。
2017年，诺华在新药方面的成绩单相当漂亮：捷恪卫®、诺欣妥®、茁乐®、艾斯能®贴剂登录中国，CAR-T细胞疗法Kymriah获FDA上市批准，而投资清单则相对空白。
去年年中，诺华以3100万美元收购XOMA公司临床Ⅲ期试验失败药物gevokizumab，该产品是抗白细胞介素1β变构单克隆抗体。
11月，诺华宣布以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications （AAAP），AAAP的主要资产Lutathera是一个镥177与长效增长素抑制激素类似物octreotate的偶联物，用于一种罕见的神经-内分泌瘤（GEP-NET）。2017年9月在欧洲获批上市，但在12月的美国上市申请被FDA拒绝，本月FDA将对Lutathera进行第二次审核。
有消息称，目前诺华正在考虑将旗下眼科公司Alcon下属的手术器械和隐形眼镜业务出售，这些业务总价值预计将为250-350亿美元之间。此外，公司还计划出售其持有的总额达140亿美元的罗氏公司股份以及与GSK总价值达100亿美元的OTC药物合作协议。
值得一提的是，在2017年第四次年度投资者会议上，诺华CEO Joseph Jimenez特意提到，诺华本身已经有充分的肿瘤免疫疗法项目，未来不准备进行大规模的兼并收购项目，收购规模都将严格控制在50亿美元的体量内。
近年礼来公司在药物后期临床试验上屡次受挫。
2016年阿尔兹海默症治疗药物solanezumab的失败让礼来公司元气大伤，消息一出，礼来的股价就下跌了16％。2017年开年，礼来裁掉阿尔兹海默症业务的近500名员工。
2017年，礼来购买行为不多：以46.5美元/股的价格（总金额达9.6亿美元）全现金收购合作伙伴CoLucid，获得偏头痛药物Lasmidtan。
收购或许是礼来重建并寻求新增长点的最佳方案。值得一提的是，礼来CEO Dave Ricks在2018年JP 摩根大会上接受采访时表示，美国税改方案将使其资金分配更加灵活，公司计划扩大其免疫学和肿瘤学方面的收购。
此外，Dave Ricks还表示正在考虑剥离动物卫生业务Elanco，预计将于2018年年中做出决定。
在新药研发上，比礼来还惨的还有吉利德。2016年，吉利德宣布研发失败的药物一共4个，股价跌幅一度超过四分之一。
16年的失意似乎给17年的交易提供了动力。吉利德以119亿美元现金收购Kite成为2017年第二大宗交易案，并一举挤进细胞免疫治疗领域TOP3。
可以说，吉利德大手笔并购Kite几乎是复制了丙肝神药的“套路”。6年前，吉利德110亿美元收购Pharmasset，获得处于临床Ⅲ期的丙肝治疗新药，包括明星产品Sovaldi、Harvoni，成就了吉利德肝病领域龙头地位。
2017年12月，吉利德/KitePharma联合宣布，双方已达成关于收购Cell Design Labs（CDL）的最终协议，吉利德将收购CDL的所有流通股份，包括目前由Kite Pharma持有的约12.2％的股份，交易总金额约5.67亿美元。
资料显示，CDL是一家从事临床前期研究的公司，正在开发两个专利技术平台：synNotch™和Throttle™，这些技术融入到Kite Pharma现有的研发项目，将有助于针对更广泛类型的恶性血液瘤和恶性实体瘤的治疗，并有望改善疗法的选择性和安全性。
毋庸置疑，吉利德下一步将加速开发新一代细胞疗法，再续神话。
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