【惟视讲堂】眼睛痒，还能发Nature！看看都说了些啥？

角膜与结膜的感觉神经纤维虽然均传入三叉神经，但是小鼠的研究结果显示，角膜主要特异性分布低阈值机械敏感性C纤维（VGLUT3）及TRPM8+感觉神经元分支。而在结膜组织分布的神经元中，主要特异性表达MrgprD与MrgprA3，这两者可能是引起眼痒的关键因子（图1）。

图1示：角膜与结膜之间不同的神经分布。

研究发现，神经介素B（NMB），一种蛙皮素相关肽，选择性表达于结膜MrgprA3+神经元，在角膜的传入神经元中无表达，且 NMB ^-/- 小鼠不能引起眼痒。X-gal染色进一步证实NMB受体（NMBR）特异性表达于结膜感觉纤维的中枢投射区。因此 NMB-NMBR信号通路 是特异性引起结膜痒感的重要机制（图4）。

图4示：NMB-NMBR信号通路是特异性引起结膜痒感的重要机制。

QX-314（一种钠离子通道抑制剂），可以可逆性阻滞Mrgpr3A+神经纤维。同时，QX-314可以有效抑制小鼠过敏性眼痒长达24h，相比之下，传统抗组胺药，非尼拉敏仅能维持上述作用1h。MrgprA3 ^-/- 神经元可以减轻肥大细胞积聚，但不能抑制肥大细胞脱颗粒，而非尼拉敏对抑制肥大细胞积聚及免疫细胞浸润均不作用（图5）。

图5示：选择性抑制Mrgpr 3A +神经元可以抑制急性及过敏性眼痒。

由于hMrgprX 1 +神经元选择性分布于人结膜，为了进一步验证QX-314能否在人结膜取得相似结果，研究选用hMrgprX 1 +神经元（与Mrgpr 3A 作用相似）进行模拟。结果证实，人结膜过敏性眼痒主要由hMrgprX 1 +神经元介导，可能是抗过敏的新靶点。