既往研究表明HER2+及三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗后更容易获得病理完全缓解，曲妥珠单抗的出现改善了HER2+乳腺癌患者的生存预后以及新辅助治疗的效果。那到底哪些HER2+的患者对新辅助靶向治疗的效果更佳呢？奥利地一篇前瞻性研究有了新的发现并发表在《Clinical Cancer Research》。
目的：
本研究旨在探究新辅助曲妥珠单抗治疗后病理完全缓解率（pCR）是否取决于HER2扩增水平。
方法：
纳入114名HER2过表达并接受新辅助曲妥珠单抗的早期乳腺癌患者。ISH评估HER2及第17对染色体中心粒（CEP17）扩增情况并分析HER2/CEP17比值与pCR的关系。
结果：
ypT0N0：HER2/CEP17>6(高水平扩增) vs. HER2/CEP17≤6分别为69.0%vs.30.4%(p=0.001)。ypT0/isN0或ypTis: HER2/CEP17>6(高水平扩增)vs. HER2/CEP17≤6分别为69.0%vs.30.4%(p=0.001) 75.9%和82.8%vs.39.1%和38.3%（p=0.002和P<0.001）。Logistic回归分析显示高水平的HER2扩增是唯一与pCR相关的因素，并且这种相关性几乎仅限于HR+乳腺癌。
结论：
治疗前肿瘤穿刺病理HER2/CEP17>6与高pCR率显著相关，特别是对于HR+HER2+乳腺癌患者，HER2/CEP17比值可成为预测治疗反应的生物标记物。
约18-20%乳腺癌出现HER2扩增。目前检测HER2扩增包括免疫组织化学法（IHC）及原位杂交法（ISH）。前者检测细胞表面HER2蛋白表达水平并得到0-3+的半定量评分，3+提示HER2+。ISH法检测第17个染色体上HER2基因拷贝数以及第17个中心粒拷贝数。根据ASCO/CAP临床实践指南，HER2/CEP17比值>2或HER2拷贝数绝对值>6视为HER2扩增。我们前期研究结果显示HER2+转移性乳腺癌患者中HER2/CEP17>6提示进展更快但对曲妥珠单抗的治疗反应率更高，PFS改善。基于此，我们假设治疗前HER2/CEP17>6的HER2+乳腺癌患者在新辅助曲妥珠单抗治疗后更容易获得pCR。
本研究属于ABCSG转化科研项目的一部分。患者随机分配到前瞻性新辅助研究ABCSG-24和32。对于前者，HER2+浸润性乳腺癌患者随机分配到新辅助表柔比星/多西他赛q3w±卡培他滨加或不加曲妥珠单抗组。对于后者，HER2+乳腺癌患者按1:1:1:1随机分配到多西他赛+曲妥珠单抗组；多西他赛+贝伐单抗+曲妥珠单抗组；多西他赛+脂质体多柔吡星+曲妥珠单抗组以及多西他赛+脂质体多柔吡星+贝伐单抗+曲妥珠单抗组。两个研究中，pCR均为主要或次要研究终点。
研究终点
为新辅助曲妥珠单抗治疗后不同定义的pCR率，包括ypT0ypN0，ypT0/isypN0，ypT0/is。
基本特征
共纳入135名患者，其中65名及70名患者分别随机分配到ABCSG-24和ABCSG-32试验中，排除曲妥珠单抗为辅助治疗的32名患者，最终样本量为114。中位年龄50.3岁，中位BMI值24.2，大部分肿瘤为pT2（56%）且肿瘤分级为G3（73%）。HR+HER2+及HR-HER2+乳腺癌患者分别各占54.4%和45.6%。（表1）
HER
2/CEP17与不同pCR定义间的关系
总体中位HER2/CEP17值为4.68。
ypT0ypN0：中位HER2/CEP17值分别为7.07（pCR）和4.58（非pCR）；
ypT0/isypN0: HER2/CEP17值分别为7.00（pCR）和3.82（非pCR）;
ypT0/is: HER2/CEP17值分别为7.07（pCR）和3.80（非pCR）;
不同定义的pCR率：
ypT0/is 55.3%，ypT0/isypN0 53.3%，ypT0ypN0 45.3%；
