共价药物是一类能与靶标形
成共价键从而发挥生物学功能的药物，近年来此类药物已经引发了药企极大的关注。小分子共价药物已经在治疗难治性疾病上表现出了理想的治疗效果。不过，
由于蛋白质无法共价结合靶标，现阶段共价蛋白质药物的潜力还未得到充分挖掘
。
日前，一家位于加州的共价蛋白药物初创公司 Enlaza Therapeutics 宣布完成 1 亿美元 A 轮融资，本轮融资由摩根大通资产管理公司领投，安进、再生元的投资部门、以及 Alexandria Venture Investments 等跟投，现有股东 Frazier Life Sciences、Avalon Ventures、Samsara BioCapital 等持续押注。
本轮融资将用于进一步开发 Enlaza Therapeutics 专有的共价蛋白技术，并支持推进候选管线进入临床。
（来源：公司官方新闻稿）
完成本轮融资后，这家成立于 2020 年的新药研发公司共筹集资金超 1.6 亿美元，2022 年底该公司完成了 6100 万美元的种子轮融资。
与此同时，领投方摩根大通生命科学资本的首席投资官 (CIO) Stephen Squinto 博士也被任命为该公司的董事会成员
。
公开资料显示，该资本于 2022 年底成立，旨在投资早期生物技术公司，而 Enlaza Therapeutics 正是其成立后首次披露的投资标的。
Stephen Squinto 指出，
“将共价技术引入生物制剂市场是开发更安全、更耐受、剂量更低下一代蛋白质疗法极有价值的方法，我们对 Enlaza Therapeutics 的平台充满信心。
”
北大校友担任科学顾问，
技术源于邻近生物反应性概念
Enlaza Therapeutics 由一群生物技术领域经验丰富的高管团队共同建立，创始团队在医疗健康领域有大约 20 多年的从业经历。
联合创始人 Sergio Duron 同时也担任首席执行官，他在伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校获得了有机化学博士学位。
其在风险投资支持的生物技术领域拥有超过 18 年的研发和管理经验，还担任 Avalon BioVentures 的管理合伙人以及 Nerio Therapeutics 的首席战略官。此前，在 Avalon 的投资组合公司中，他都是创始管理团队成员，指导药物发现工作并建立高效的团队。
联合创始人 Sanford Madigan 在公司担任总裁兼首席商务官，他拥有深厚的科学背景，且在企业融资、运营、业务开发和并购方面有超过 25 年的从业经验。
他目前还是 Avalon BioVentures 的执行合伙人，并担任 Ankasa Rogenic Therapeutics 和 Nerio Therapeutics 的首席执行官。也是与孟山都公司合作成立 Strategic Enzyme Applications 的创始人兼首席执行官。
团队成员（来源：公司官网）
基于多年在生物技术领域的创业和管理经验，4 年前，他们共同创办了共价蛋白疗法公司 Enlaza Therapeutics，
目标是成为共价生物制剂领域的先锋企业
。
“Enlaza” 源自西班牙语单词 enlazar ，意为“连接（link）”。领域内有一些公司正在推进共价小分子药物研发，与之不同，Enlaza Therapeutics 选择了另一条路，该公司是目前少数开发共价蛋白药物的公司。
“生物制剂是一类能与靶点通过共价键永久结合发挥生物学功能的蛋白质药物。通常，蛋白质使用较弱的非共价键相互连接，我们认为，共价键将成为治疗性蛋白质和生物制品领域工具箱的标准组成部分，相信利用这项技术可以改变药物发现，并为患者提供有价值的治疗效果。”Sergio Duron 说。
公司的主要技术建立在加州大学旧金山分校（UCSF）药物化学系教授 Lei Wang（王磊）在斯克里普斯研究所领导的研究基础上，并已获得了相关机构的技术独家授权
。
Lei Wang 在该公司担任科学顾问，本科毕业于北京大学，博士期间在 Peter G. Schultz 指导下首次实现了遗传密码的扩展，将非天然氨基酸 (UAA) 插入基因片段中，并因此荣获《科学》杂志颁发的“青年科学家奖”。随后，师从诺贝尔化学奖获得者 Roger Y. Tsien 从事博士后研究，此前还在索尔克研究所组建团队。
他实验室的研究重点是开发可在各种细胞和模型生物中扩展遗传密码的新方法，通过在活细胞和生物体中基因编码非天然氨基酸，研究其自然环境中的生物过程并开发新型生物治疗药物。
近期，他提出了邻近生物反应性（proximity-enabled bioreactivity），实现了活体系统中潜在生物反应性 UAA 的基因编码。
这种新型 UAA 能够将以前蛋白质无法达到的生物特异性反应性精确引入生物系统，从而为利用共价化学进行体内蛋白质工程和生物研究打开了大门。
（来源：Cell）
具体而言，该团队开发了一种称之为 PERx 的方法生产共价蛋白药物，通过遗传密码扩展潜在的生物反应性氨基酸氟硫酸盐-L-酪氨酸（FSY）被整合到 PD-1 上。
只有当 PD-1与 PD-L1 相互作用时，FSY 才会选择性与 PD-L1 的近端组氨酸反应，从而使 PD-1 与 PD-L1 不可逆地结合。
在动物体内给药时，这种共价 PD-1（FSY）表现出了更强的肿瘤活性。研究人员当时表示，
PERx 是一种通用平台技术，可用于将各种相互作用的蛋白质转化为共价结合物，有潜力达到共价蛋白质药物无法达到的治疗效果。
更安全高效的“新一代”共价蛋白疗法，
预计未来几年进临床
共价药物应用于治疗疾病至今已有一个多世纪的历史，最早的共价药物之一是阿司匹林，辉瑞的 COVID-19 抗病毒药物 Paxlovid 也是共价药物。不过，早前的共价药物通常是意外发现的，
领域内近期已经开始更合理、更针对性设计共价疗法。
根据官网中的描述，该公司要实现这一点依赖于专有的共价生物平台 War-Lock，其利用合成生物学技术开发与靶点共价结合的高度特异性治疗药物。
具体而言，这一技术平台基于公司科学顾问开发的 PERx 方法，可将具有扩展化学功能的非天然氨基酸掺入蛋白质药物中，从而使药物与其靶标之间形成共价键。专有的氨基酸亚基几乎可以整合到任何蛋白质形式中，且不会影响目标靶标的治疗精确性和特异性。
“当未绑定时，War-Lock 存在但不会发生反应。只有在与特定的靶标结合后，才会激活化学反应，在药物和靶标之间快速形成共价键。”
官方资料显示，War-Lock 平台开发的管线是一类高度特异性的治疗弹头，可与靶点结合，设计治疗性药物。
比方说，通过对蛋白质疗法进行工程设计和修改，可装载多种有效载荷，从而创建可特定靶组织递送的抗体药物偶联物（ADC）或放射性配体疗法（RLT），不会导致长期暴露于全身。公司认为，这种新型的 War-Lock 能够克服当前生物药物的缺点。
“整体来看，公司平台技术开发的新一代共价 War-Lock 生物制剂有潜力具有更高的功效和安全性。
临床前数据显示，
这些化合物可迅速分布，不可逆与疾病相关靶点结合，并在患病组织中高浓度暴露
。任何未结合的药物都会被迅速清除，从而最大限度减少对健康组织的暴露。
War-Lock 的药理学特征能够将功效与脱靶效应分开，从而开发出更安全、更有效的疗法。”
最初，这家公司重点关注肿瘤领域，开发更安全、更有效的抗体药物偶联物来治疗肿瘤，后续会继续扩展到其他适应症。本轮融资将会支持该公司确定候选药物，进行临床试验并生成临床数据。
该公司计划针对“经过验证的靶点”开发抗体药物偶联物，不过并未透露具体的 ADC 项目。
Sergio Duron 表示，预计在未来几年内将几个候选药物推进临床试验。
