【招募患者】既往接受过至少一种系统治疗的晚期肝细胞癌中评估TORC1\/TORC2抑制剂ATG-008的一项 2 期开放性临床试验

1. 试验药物简介

ATG-008 是 TORC1/TORC2 双重抑制剂，本试验的适应症是既往接受过至少一种系统治疗的 HBV+ 晚期肝细胞癌。

2. 试验目的

在既往接受过至少一种系统治疗方案的HBV+ HCC 受试者中评估ATG-008 的药代动力学（PK）、安全性、耐受性和肿瘤总体反应率（ORR）。

3. 试验设计

试验分类：    安全性和有效性

试验分期：    II期

设计类型：    单臂试验

随机化：      非随机化

盲法：        开放

试验范围：    国际多中心试验

试验人数：    总体 126 人，中国 66 人

4. 入选标准（必须全部符合）

1  在既往接受过至少一种系统治疗方案的HBV+ HCC 受试者中评估ATG-008 的药代动力学（PK）、安全性、耐受性和肿瘤总体反应率（ORR）。

2  按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）确定为无法切除的B期（中期）或C期（晚 期）的HCC。如果是B期，受试者必须是手术或局部治疗之后出现疾病进展，或者不适合接受手术或局部治疗

3  HBV+被定义为慢性HBV感染或有HBV感染病史，依据任何以下血清学结果：HBcAb+、HBsAg+、HBV-DNA+

4  既往接受过至少一种系统治疗方案（在索拉非尼治疗和/或化疗期间或之后经影像学检查确定为疾病进展）。接受过其他（被当地药政部门所批准）治疗如瑞格非尼和/或抗PD-1抗体等的受试者如果符合所有其他入选/排除标准，可以参与研究。 a. 化疗包括FOLFOX（氟尿嘧啶、醛氢叶酸和奥沙利铂）或任何其他含铂方案。 b. 化疗≥2个疗程

5  ECOG体能状态评分为0分或1分

6  血生化检查结果，符合如下结果： a. AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤ 5x正常上限值（ULN）。 b. 总胆红素≤ 2x ULN c. 肌酐≤ 1.5 x ULN或24小时清除率≥ 50 mL/min

7  骨髓功能充分，基于如下结果： a. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5x 109个细胞/Lb. 血小板 ≥ 75x 109个细胞/L c. 血红蛋白≥ 9 g/dL

8  Child-Pugh A级（5分或6分）而无肝性脑病。

9  男性受试者（包括已经接受过输精管结扎术者）必须同意在与育龄妇女的性生活中使用避孕套且自签署ICF之日起在使用研究药物期间及最后一次接受研究药物后3个月内无使女方怀孕计划。

10  育龄女性受试者必须满足以下两个条件： a. 同意自签署ICF之日起在使用研究药物期间及最后一此接受研究药物后28天内同时使用两种研究医师认可的避孕方法或者完全禁欲。 i. 真实禁欲：当此方法与受试者偏好的和日常生活方式相一致时。周期禁欲（如根据日历、排卵、症状体温、排卵后方法）并停用是不被接受的避孕方法。 ii. 可接受的避孕方法包括：口服避孕药、注射避孕药或者植入性激素类避孕药；宫内节育器；带有杀精剂的屏障类避孕工具；或者伴侣接受了绝育手术，加之使用至少一种屏障类避孕工具。b. 筛选时的血清妊娠试验结果呈阴性，并得到首次使用研究药物（IP）前72小时内尿液妊娠试验阴性结果的证实（如果血清检查距离首次用药>72小时）；妊娠试验的灵敏度至少为25 mIU/mL。

5. 排除标准（必须全部不符合）

1  无法耐受索拉非尼/瑞戈非尼，例如受试者因毒性而必须停药。

2  有症状的中枢神经系统转移。既往因脑部转移而接受过治疗且在随机化之前病情已稳定达4周的情况是允许的。

3  在筛选前14天内接受过索拉非尼/瑞戈非尼治疗

4  在筛选前4周内（或5个半衰期内，以较短者为准）接受过HCC局部治疗（如TACE、RFA）、全身化疗、激素治疗（如他莫昔芬）或临床试验药物治疗。

5  HBV和丙型肝炎病毒（HCV）检测结果均为阳性。 a. HCV 阳性被定义为抗 HCV 或 HCV-RNA 检测结果呈阳性。

6  预期寿命少于3个月

7  既往接受过mTOR（TORC1和/或TORC2）抑制剂治疗，包括西罗莫司、坦罗莫司、依维莫司和其他的试验性或已获准的mTOR/PI3K/AKT抑制剂。

8  在筛选期前28天内接受过大手术或发生显著外伤。

9  尚未从既往所接受的抗癌治疗所致急性毒性效应、放疗或大手术/显著外伤中恢复过来。

10  在筛选期前7天内接受过小手术（放置中心/外周导管或进行皮肤活检除外）。

11  正接受皮质类固醇治疗（每日泼尼松等效剂量≥ 10mg）或其他全身免疫系统调节剂持续治疗。

12  控制不佳的糖尿病，其定义为HbA1c >8%。

13  有器官移植史。

14  经治疗仍然持续的美国国立癌症研究所（NCI）常见不良反应术语评定标准（ CTCAE，4.03版）≥2级腹泻或吸收不良，或者任何可影响研究药物吸收的显著胃肠道疾病。

15  有临床意义的、需要在筛选期前28天内进行医学干预的出血，包括食道静脉曲张出血。

16  已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史或目前被诊断为该病，不管治疗情况如何。

17  受试者同时患有除肝癌外其他的活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、激素治疗过的非进展性前列腺癌或宫颈原位癌除外）。若患者的第二种恶性肿瘤在本研究前已治愈>5年可进入试验。

18  控制不佳的间发性疾病，包括但不限于需要抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物治疗（抗HBV治疗除外）的进行性或活动性感染（如结核病）、症状性心衰、心律失常 、急性或慢性胰腺炎或者会限制遵守研究要求的精神性疾病/社交障碍。

19  可导致受试者不能完全遵守实验方案的显著医学问题、实验室检查异常或者精神疾病。

20  受试者若参与研究会导致出现无法接受的风险的任何情况，包括存在实验室检查异常的情况。

21  任何可干扰试验数据解读的情况。

6.  研究者信息