ASH: BCMA CAR T治疗轻链淀粉样变（AL）

2024年ASH年会上，以色列学者报告了BCMA CAR T细胞（HBI0101）治疗16例轻链淀粉样变的安全性和有效性。

该款BCMA CAR T（HBI0101）是Hadassah 医学中心研发，并用于治疗多发性骨髓瘤和淀粉样变患者，目前已经有100多名多发性骨髓瘤患者接受过HBI0101治疗，在Phase Ia/Ib研究（NCT04720313）体现出可管理的安全性和有效性。

临床前的数据发表在haematologica，基本结构为BCMA scFv，CD8 alpha以及跨膜区，41-BB为共刺激域，CD3 zeta刺激T细胞。

之前已经报告了4例AL的治疗结果，此次报告I期研究中16例AL患者的安全性和有效性（其中包括两例同情用药患者）。

该研究纳入了RR MM患者和AL轻链淀粉样变患者，经典3X3计量爬坡设计，phase Ia 研究 的三个chort共有4例AL患者入组，phase Ib 研究中10例AL患者入组。Phase Ib使用的剂量为800x10^6。 两例同情用药患者一例MSD，一例ECOG 4分。

入组标准包括：

• 既往接受过3种治疗，包括PI、IMiD、anti - CD38

• 血小板（PLT）≥30×10⁹/L

• 肌酐清除率（CRCL）≥20 ml/min

• 射血分数（EF）≥40%，无proBNP上限

• ECOG - PS）≤ 2

  
  

CAR T细胞制备时间为10天  - 1b期允许冷冻保存CART细胞和桥接治疗（主要用于多发性骨髓瘤患者，仅1名AL患者使用）

清淋方案：

• 氟达拉滨25mg/m²和环磷酰胺250mg/m²，在- 5至- 3天使用

• 对于肌酐清除率<30ml/min的患者：苯达莫司汀90mg/m²，在- 4和- 3天使用

  
  

16例AL患者中，有15例为Cardiac Mayo stage I-IIIA，只有一例为Mayo stage IIIb。

安全性：

细胞因子释放综合征（CRS）经常被观察到（16例中有14例， 占88% ）。多数患者的CRS分级为1级或2级（1级有3例患者；2级有8例患者），有3例患者为3级CRS（占19%），没有患者出现4级或5级CRS。所有CRS事件出现得都较早（从CAR-T细胞输注到发病的中位时间为1天，范围在1 - 3天之间），且持续时间较短（中位持续时间为2天，范围在1 - 5天之间）。14例出现CRS的患者中有12例（86%）使用了托珠单抗（中位剂量为1剂，范围在1 - 3剂之间），14例中有3例（21%）使用了糖皮质激素（地塞米松，每日20 - 40毫克，连用2 - 3天），并且 未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、帕金森样症状、脑神经麻痹或其他形式的神经毒性情况 。有1例患有抑郁症的患者出现了病情加重的情况，但与CAR-T细胞输注无关。