近二十年来，研究人员始终在寻找一种靶向雌激素受体，希望通过对该受体加以干预来改善乳腺癌的存活率。
《Nature Communications》上刚刚发表的一篇文章认为，这一努力可能永远不也无法达成目的，因为研究人员们所寻找的靶标根本不在他们所预想的位置上。
过分依赖于未经充分验证的抗体，导致乳腺癌治疗在20世纪90年代发现雌激素受体β（ESR2）以来再无重大进展。
正如未止科技在多篇报道中指出的事实，抗体质量问题正严重危害着生物科研的进步。
斯德哥尔摩KTH皇家理工学院生命科学实验室（SciLifeLab）联合研究中心的研究员Cecilia Williams表示：“β受体的发现改变了我们对雌激素信号传导的理解。它也提出了新的内分泌治疗方法，例如补充雌激素阻断药物他莫昔芬。”
靶向雌激素受体α（ESR1）是乳腺癌中第一个被发现并且也是最重要的生物标志物，ESR1同时也可以帮助预测哪些患者对抗雌激素治疗有反应。但是在治疗中，大约一半的乳腺癌肿瘤对抗雌激素疗法没有反应，或者随着时间的推移会产生耐药性。
Cecilia Williams表示：“
我们发现大多数的ERβ抗体的结果呈现假阳性。
”随后该研究团队通过WB和质谱仪等方法在众多阳性结果中筛选并确认了抗体PPZ0506的亲和性。（图1）
接下来，他们通过同时对阳性细胞（表达ERβ的HCT116细胞系）和隐性对照细胞（ERα阳性未表达ERβ的T47D细胞系）进行检测，发现了14C8和PPG5/10可以进行“特异性不足”的绑定，也具有亲和性。（图2）
基于PPZ0506与ERβ的亲和性特征，研究人员进一步检测了ERβ受体在癌细胞和正常细胞中的不同形态，并确认了ERβ是表达在内分泌和淋巴组织当中的。（图3）
最终通过对ERβ受体在乳腺中的表达数据的分析得出结论，ERS2与ERS1具有相反的作用，在乳腺癌治疗中，β受体不应该被阻断，而是被激活，这种状态下可以提高存活率。（图4）
Cecilia Williams说：“目前世界上正在进行大量的有关ERβ的临床试验，我们的数据并不是孤立无援的，相当一部分研究采取了激活乳腺癌患者的ERβ受体。
虽然我们还不能说这种受体在乳腺肿瘤中完全不存在，不能完全证实过去的看法是错误的，但我们确实正在挑战受体在那里的概念。
”
该研究团队表示，
他们研究了12种用于检测雌激素受体β的抗体，仅有一种抗体除外，其他的抗体都是无效的。
威廉姆斯说：“这些抗体将其他蛋白质误认为ESR2，因此用这些抗体产生的数据是不可信的。”正如未止科技在之前的报道中指出的：几年前，瑞典HPA项目的科学家对5000余种抗体进行了检测，只有49%能正常工作（请参考：
【深度】科研抗体的水究竟有多深？起底抗体产业最大隐忧
）。
研究还指出，这仅有的一种可以成功应用于β受体的PPZ0506抗体可以在肿瘤组织或健康乳腺组织中同时发现少量的受体。
受该研究的影响，其他多种组织和疾病有关的雌激素的研究的正确性也遭到了挑战。威廉姆斯说：“
这些年来许多错误的潜在原因可能是由于免疫组织化学（IHC）领域使用了大量的“特异性不足”的抗体。
”
目前研究人员们以前所未有的严谨程度进行了抗体的验证。
该团队包括乌普萨拉大学和卡罗林斯卡研究所的研究人员，他们使用阴性和阳性实验组进行对照，并应用了多种基于抗体的应用。比较了
44种不同人类组织类型的不同抗体的性能
，并通过更大规模的质谱技术进一步鉴定了所结合蛋白。
他们还搜索了大量的基因表达数据库，包括“癌症基因组图谱”、“基因型组织表达”和“人类蛋白质图谱”等，发现在乳腺组织中普遍缺乏雌激素受体β的mRNA。
