本文介绍了南京大学医学院等团队合作发表在《Redox Biology》期刊上的研究，关于LOX介导的ECM机械应力诱导Piezo1激活在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中的作用及LOX新型抑制剂的鉴定。研究旨在探究LOX在HIBD中的具体作用机制，并鉴定出新的LOX抑制剂创伤酸（TA）。
研究团队探究了LOX如何促进神经元铁死亡，发现LOX通过增加ECM硬度激活Piezo1，进而诱导神经元铁死亡。
研究团队通过筛选发现了新的LOX抑制剂TA，并进行了一系列实验验证其效果和安全性。
今天我们介绍的研究是南京大学医学院、上海交通大学医学院附属同仁医院虹桥国际医学研究所、西湖大学医学院附属杭州第一人民医院等团队合作发表在《Redox Biology》期刊的工作：LOX-mediated ECM mechanical stress induces Piezo1 activation in
hypoxic-ischemic brain damage and identification of novel inhibitor of LOX：LOX介导的ECM机械应力诱导Piezo1激活在缺氧缺血性脑损伤中的作用及LOX新型抑制剂的鉴定：
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是一种严重的新生儿神经系统疾病，与高死亡率和长期残疾率相关。HIE的特征包括神经元损伤、脑水肿和神经炎症，导致显著的神经功能缺陷和随后的发展障碍。目前，治疗性低温是唯一的治疗手段，但效果有限。铁死亡作为一种新的细胞死亡形式，在HIE中发挥作用，但其具体机制尚不清楚。赖氨酸氧化酶（Lysyl oxidase, LOX）是一种与ECM重塑相关的酶，其在神经系统疾病中的作用逐渐被认识，但在HIBD中的作用尚未明确。本研究旨在探究LOX介导的ECM机械应力诱导Piezo1激活在HIBD中铁死亡中的作用，并鉴定LOX的新抑制剂。
研究主要发现1）（临床相关性）在HIE中的表达与疾病严重程度密切相关，可能是HIE的潜在生物标志物；2）（功能研究）LOX的药理学抑制或Piezo1的抑制可以减轻HIBD中的神经元铁死亡和改善学习记忆障碍；3）（机制探索）LOX通过增加Collagen I/III成分促进ECM重塑，可能导致损伤部位硬度增加和Piezo1通道的激活；4）（新抑制剂发现和药效研究）值得注意的是，研究团队鉴定了一种新的LOX特异性抑制剂创伤酸（TA），TA能有效抑制LOX酶活性，减轻神经元铁死亡，并促进突触可塑性。
为了探究LOX在HIE中的潜在作用，研究团队开展了临床样本和动物模型实验，检测了LOX的表达水平。发现LOX在HIE患者和模型中显著上调，说明LOX可能作为HIE的生物标志物，为HIE的诊断和治疗提供了新的分子靶点。为了评估LOX在HIBD中的作用，研究团队开展了BAPN和GsMTx4药理学干预实验，检测了脑水肿、脑梗死体积和神经元损伤指标。发现LOX抑制能减轻脑损伤和改善认知功能，说明LOX是HIBD治疗的潜在靶点，为HIBD的治疗提供了新的策略。
第三部分：LOX介导的ECM重塑和Piezo1激活为了探究LOX如何促进神经元铁死亡，研究团队开展了ECM成分和Piezo1激活实验，检测了Collagen I/III和Piezo1的表达及活性。发现LOX通过增加ECM硬度激活Piezo1，进而诱导神经元铁死亡，说明LOX/ECM/Piezo1轴在HIBD中铁死亡中起关键作用，为理解HIBD的病理机制提供了新的视角。为了寻找新的LOX抑制剂，研究团队开展了筛选到TA并进行TA干预实验，检测了LOX酶活性和神经元铁死亡指标。发现TA能有效抑制LOX并减轻铁死亡，说明TA是治疗HIE的潜在新药物，为HIE的治疗提供了新的化合物。
最后我们简单总结一下：
1研究团队成功凝练了关键科学问题，包括LOX在HIE中的表达和作用、LOX/ECM/Piezo1轴在铁死亡中的角色，以及新抑制剂TA的效果。2研究具有重要的临床意义，因为它直接关联到新生儿HIE的治疗，通过揭示LOX和Piezo1在HIE中的作用，本研究为开发新的治疗策略提供了理论基础和潜在的分子靶点，有助于改善HIE患儿的预后。3研究鉴定LOX的新抑制剂TA为HIE的治疗提供了新的化合物，这在现有研究中较为罕见，具有潜在的转化应用价值。4研究设计严谨，从临床样本到基础实验，再到药物干预，层层递进，逻辑性强。研究团队采用了多种实验技术，包括分子生物学、细胞生物学和动物模型，确保了研究结果的可靠性和全面性。此外，研究还涉及了行为学测试，为评估治疗效果提供了直接证据。基金申请或者课题思路讨论合作请联系Alice：
