疾病控制率超85%！新药治疗肺癌迎来新进展，针对“难以成药”靶点

医学新视点 · 公众号 · · 2025-01-15 17:30

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▎药明康德内容团队编辑

KRAS 突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见的驱动基因突变之一。KRAS曾一度被认为是一个“难以成药”的靶点，但随着KRAS抑制剂sotorasib和adagrasib等相继获批用于治疗携带 KRAS 突变的NSCLC患者，靶向特定 KRAS 基因突变的抗癌疗法成为备受关注的临床研究方向之一。

戈来雷塞（glecirasib）是KRAS ^G12C 变构抑制剂，既往相关1期研究发现，戈来雷塞对携带 KRAS ^G12C 突变的实体瘤（主要是NSCLC）具有良好的抗肿瘤活性，耐受性较好。

近日， Nature Medicine 发表的一项研究结果表明，对于局部晚期或转移性 KRAS ^G12C 突变的NSCLC患者而言，使用戈来雷塞治疗后客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为47.9%和86.3% 。该研究 通讯作者为中国国家肿瘤中心/中国国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授 。

截图来源： Nature Medicine

这是一项在中国41家医学中心开展的开放标签、单药、1/2期研究，纳入了局部晚期或转移性 KRAS ^G12C 突变的NSCLC患者119例。患者中位年龄为62岁，其中16.8%的患者基线时存在脑转移，48.7%的患者接受过二线及以上抗癌治疗。所有患者均接受了至少单次戈来雷塞用药（800 mg，口服给药）。

截至2024年3月28日，仍有41例患者在接受研究治疗，中位随访时间为10.4个月。

研究结果显示， 经独立审查委员会评估的ORR为47.9%（95%CI：38.5%~57.3%），达到研究主要终点。

▲ 患者治疗后各项指标 较基线 最佳变化百分比 ，其中 紫色为 完全缓解（ CR ）、灰色为部分缓解（ PR ）、 红色为 疾病进展（ PD ）、 黄色为 病情稳定（ SD ）。20%和-30%处虚线分别代表PD和PR较基线最佳变化百分比阈值（图片来源：参考文献[1]）