本研究聚焦于克罗恩病（CD）患者常见的严重并发症——肛周瘘管（PAFs）。CD的发病率在全球范围内不断攀升，特别是在新兴工业化国家，给患者的生活质量和医疗系统带来了巨大挑战。高达25%的CD患者会遭受PAFs的困扰，这些瘘管不仅增加了住院和手术干预的需求，还严重影响了患者的生活质量。目前的治疗方法，包括传统手术和药物治疗，都存在诸多限制，如高复发率、局部并发症以及治疗后高复发率等。近年来，基于间充质干细胞（MSCs）的治疗策略在治疗难治性CD方面显示出了一定的疗效，但MSCs在移植部位的存活、保留和植入仍面临挑战。
南通大学薛万江、马彭团队
开发了一种可注射的、温度可控的脱细胞脂肪组织-海藻酸钠（DAT-ALG）水凝胶，并负载牙髓间充质干细胞（DPMSCs），用于治疗克罗恩病患者的肛周瘘管（PAFs）。
本文亮点：
（1）研究团队创新性地将
脱细胞脂肪组织（DAT）与海藻酸钠（ALG）结合，形成了一种新型的水凝胶
。
这种组合不仅利用了DAT的三维多孔结构，还借助ALG的交联特性，创造出一个有利于细胞生存和功能发挥的微环境。这种独特的材料组合为干细胞的负载和递送提供了一个理想的平台。
（2）选择牙髓间充质干细胞（DPMSCs）作为治疗细胞，这些细胞具有多向分化潜能和免疫调节特性。
将DPMSCs负载到DAT-ALG水凝胶中，不仅提高了细胞的存活率和功能，还增强了其在治疗PAFs中的效果。
（3）DPMSCs负载的DAT-ALG水凝胶在治疗PAFs方面表现出显著的疗效。与单独手术、DAT-ALG水凝胶或DPMSCs治疗相比，
DPMSCs-DAT-ALG组的瘘管愈合率更高，炎症反应更轻。
（4）过RNA测序和KEGG富集分析，发现水凝胶组中与细胞老化相关的基因表达显著下调。进一步的Western blot分析证实了老化相关蛋白（如TGFB2、SMAD3、p21和p53）在水凝胶组中的表达显著降低。这些结果表明，
DAT-ALG水凝胶通过延缓DPMSCs的老化，增强了其治疗效果。
图1 DAT的制备工艺及表征
图2 CD-PAF大鼠模型的建立与表征
图3 DPMSCs负载DAT-ALG对CD-PAF的治疗作用
图4 DPMSCs-DAT-ALG对免疫细胞和炎症因子的影响
图5 DAT-ALG水凝胶延缓DPMSCs衰老
总而言之，本文介绍了一种可注射的DAT-ALG水凝胶负载牙髓间充质干细胞（DPMSCs）的新疗法，用于治疗克罗恩病患者的肛周瘘管（PAFs）。研究通过实验验证了该水凝胶在提高瘘管愈合率、减轻DPMSCs老化以及调节免疫微环境方面的显著效果，为PAFs的治疗提供了新的有效策略，并深入探讨了其潜在机制，展示了良好的临床转化潜力。
参考资料：
https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.4c02043
来源：EngineeringForLife
声明：仅代表作者个人观点，作者水平有限，如有不科学之处，请在下方留言指正！
