1.
试验药物简介
聚合物胶束
是一种纳米药物载体，具有纳米级粒径（
10
～
100 nm
）、增加难溶性药物的溶解度和稳定性、延长药物的体内循环时间、
EPR
效应介导的被动靶向作用等优点。
本试验的适应症是
HER2
阴性的复发转移性乳腺癌。
2.
试验目的
确定注射用多西他赛聚合物胶束在
HER2
阴性的复发转移性乳腺癌患者中的安全性、耐受性，包括最大耐受剂量（
MTD
）和剂量限制性毒性；确定
II
期临床研究的推荐剂量（
RP2D
）；考察注射用多西他赛聚合物胶束的药代动力学特征
3.
试验设计
试验分类： 药代动力学
/
药效动力学试验
试验分期： I期
设计类型： 平行分组
随机化： 非随机化
盲法： 开放
试验范围： 国内试验
试验人数：
51
人
4.
入选标准（必须全部符合）
1 年龄 18 - 70（含）周岁，性别不限；
2 经病理和/或细胞学明确诊断的标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗无缓解）或不能耐受标准治疗的 HER2 阴性的复发转移性 乳腺癌患者；
3 必须具有至少一个可测量病灶（剂量递增阶段不适用此条）；
4 ECOG 体力状况评分为 0 至 1 分；
5 器官功能水平必须符合下列要求：1）骨髓：白细胞≥4.0×109 /L 或中性粒细胞≥1.5×109 /L，血小板≥100×109/L，血红蛋白 ≥90g/L； 2）肝脏：总胆红素≤1.5 倍正常值上限；AST 和 ALT≤2.5 倍正常值上限（如有肝转移，则 ALT 和 AST ≤5 倍正常 值上限）；乳酸脱氢酶≤1.5 倍正常值上限；碱性磷酸酶≤5 倍正 常值上限； 3）肾脏：血清肌酐≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率 ≥60ml/min；
6 育龄女性需妊娠试验阴性，并且受试者（包括男性及其伴侣）同意在试验期间采取避孕措施；
7 预期生存不少于 3 个月；
8 受试者志愿参加并已签署知情同意书；
5.
排除标准
1 入组前 4 周内接受过系统的抗肿瘤治疗或放疗，以及其它临床试验的药物治疗；入组前 2 周接受过内分泌治疗；
2 既往无法耐受含多西他赛成分的药物者；既往使用含多西他赛成分的药物用药用于治疗晚期或复发转移性乳腺癌患者的原发耐药者（第一次评价疗效为进展的患者）；
3 已知对试验用药物或相关成分（如适用，则包括复溶用的专用溶 剂等）过敏；
4 任何疾病、代谢障碍，或者根据体检或实验室检查结果怀疑受试者存在研究药物禁忌或有治疗并发症高危因素；
5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE4.03 等级评价≤ 1 级（脱发除外）；
6 有症状的中枢神经系统转移者；
7 妊娠期和哺乳期妇女；
8 任何不稳定的系统性疾病：包括活动性感染、未得到控制的高血 压、不稳定型心绞痛、最近 3 个月内开始发作的心绞痛、充血性 心功能衰竭（纽约心脏病协会[NYHA] ≥ II 级）、入组前 6 个月 内发生的心肌梗死、需要药物治疗的严重心律失常等；
9 已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）；已知患活动性乙肝或丙肝（HBsAg 阳性或 HCV 阳性）；
10 已知有酗酒或药物依赖史者；
11 精神障碍者或依从性差者；
