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国自然方向|一个可研究“细胞间交互”和 “载药”策略的新角度——血小板

小张聊科研  · 公众号  · 科研  · 2024-12-14 11:16

正文

今天我们来介绍一个方向——血小板,一般对血小板的了解是围绕“凝血”这个主题,而除了凝血外的功能还有很多,比如免疫调节、血管重塑、组织再生、肿瘤生长和转移和炎症反应等,而且血小板膜作为药物递送载体也是很多研究关注重点,所以从这个角度来说血小板的作用与外泌体还是有很多相似性的。

下面我们看一下国自然项目中研究血小板的方向:

血小板活化等功能障碍

基于TPOTNFα通路的crosstalk研究地榆止血功效成分TMEA/DMAG共同调控血小板生成稳态的分子机制

机械应力介导血小板Piezo1激活在肺动脉高压中的作用和机制研究

let-7b介导血小板自噬调控ACS血小板活化及血栓形成的机制研究

糖尿病状态氧化还原应激失衡致血小板线粒体功能障碍介导新血管形成紊乱机制的研究

AQP4抗体介导血小板炎症参与视神经脊髓炎器官局域免疫发生的机制研究

血小板与其它细胞交互

TKT琥珀酰化修饰调控血小板-癌细胞间正反馈环路促进胆管癌化疗耐药的机制研究

GPVI/Galectin-3介导血小板-平滑肌细胞交互对话在肺动脉高压中的作用及机制研究

5-HT/5-HT2B/TRPV1信号轴介导日光性皮炎慢性瘙痒的血小板-神经元互作机制研究

血小板外泌体SNHG5促进心肌细胞铁死亡导致脓毒症心肌损伤的作用及机制研究

血小板(膜)与药物递送

载氙气血小板膜仿生型超声微泡治疗脓毒症急性肾损伤作用及机制研究

circARHGAP10通过吸附miR-335-3p和结合IGF2BP3促进CAVD血小板膜给药系统靶向干预研究

TIMP2工程化修饰的血小板仿生纳米载体靶向递送卡纳单抗治疗动脉粥样硬化的实验研究

基于血小板囊泡递送CA9 mRNA的体内CAR-T细胞疗法在口腔鳞癌治疗中的应用基础研究

最后我们看通过几篇2024年度10+的文章看一下研究进展:

研究主要关注免疫性血小板减少症(ITP)中,血小板TGF-β1对骨髓源抑制细胞(MDSCs)功能重编程的作用。研究发现TPO受体激动剂(TPO-RAs)能够调控MDSCs中TGF-β/Smad信号通路,从而增强MDSCs的抑制活性,通过阻止浆细胞分化、降低细胞毒性T细胞上的Fas配体表达,以及重新平衡T细胞亚群来发挥作用。

研究主要关注血小板在腹主动脉瘤(AAA)中的作用。研究发现血小板通过调节炎症和细胞外基质(ECM)的降解在AAA的发展中起到关键作用,具体机制为:血小板上调巨噬细胞和主动脉组织中SPP1基因的表达,引发炎症,同时促进血小板粘附和迁移至腹主动脉壁和管腔内血栓(ILT);此外血小板的激活和促凝血活性增强导致巨噬细胞中细胞因子、Mmp9Col1a1基因表达增加,以及成纤维细胞中Il-6Mmp9基因表达增加,从而加剧腹主动脉瘤的炎症和血管壁硬化。

研究主要通过重新编程血小板的糖酵解途径,阻断血小板与肿瘤细胞的交流来抑制肿瘤转移的策略。研究发现,通过生物模拟血小板膜杂交脂质体(PM-Lipo)递送槲皮素和紫草素,可以同时抑制乳酸转运蛋白MCT-4和糖酵解酶PKM2,实现血小板代谢重编程和抑制血小板激活。PM-Lipo不仅能抑制血小板的糖酵解,还能抑制癌细胞的糖酵解,实现“一石二鸟”的效果。PM-Lipo能抑制血小板与肿瘤细胞的相互作用,减少循环肿瘤细胞在转移前微环境中的定植。通过重新编程血小板的糖酵解,可以重塑肿瘤免疫微环境,包括抑制调节性T细胞(Treg)和刺激细胞毒性T细胞(CTLs)。


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