专栏名称: 家庭用药杂志

《家庭用药》是一本由中国科学院上海药物研究所和上海市药理学会主办的医药健康类科普杂志，创刊于2001年，以求医问药、防病治病、保健养生为主要内容，为读者提供丰富信息和权威指导！

二甲双胍：结直肠癌防治中的“新秀”

家庭用药杂志 · 公众号 · 药品 · 2019-07-11 13:00

正文

李增烈　陕西省人民医院消化科主任医师

有人调侃说：“生活水平低，肿瘤长上面；生活水平高，肿瘤长下面。”此处上、下是指消化道。说法虽稍显粗俗，却是科学的总结。随着国人生活水平的提高与饮食习惯的改变，结直肠癌的发病率与死亡率逐年升高的趋势十分明显。50余年前，笔者在外科当了3个多月实习大夫，难得见一例结直肠癌，今天，3个月恐怕要管两位数的患者了！可惜多数患者就诊时已经处于进展期，治疗方法、手段有限，疗效也不理想。

“糖尿病是富贵病”的说法，虽然对少数患者可能有点冤枉，终究也与结直肠癌一样，随着社会、经济条件的变化，糖尿病成了发病率高达5%的“大众病”!最近有研究称，糖尿病患者易患结直肠癌，更引人注意的是，治疗糖尿病的口服药——二甲双胍，竟然在两病之间打了条“通道”！乍听起来，确实“匪夷所思”，却让人眼前一亮！

糖尿病与结直肠癌间的关系

2013年，37项国际协作研究分析了1 535 635例糖尿病患者，服用二甲双胍组的患者结直肠癌发病率下降了23%，肝癌、胰腺癌、肺癌分别下降78%、46%与6%，与不用二甲双胍组有显著差别。其研究表明，二甲双胍能降低所有癌症患者病死率。

结直肠腺瘤是结直肠癌最重要的癌前病变。研究认为，二甲双胍能阻碍腺瘤向结直肠癌的癌变发展。合并糖尿病的结直肠癌患者，服用二甲双胍组的病死率比不用组下降37%，相对危险度为0.63，即以不服用组发生结直肠癌的危险性为100%的话，服用组的危险性只有63%。糖尿病结直肠癌患者服用二甲双胍能有效延缓病情发展，且二甲双胍对结直肠癌发生与疗效都和剂量有关，只有在大剂量时，才能显示出效果。

二甲双胍的“神通”

除了有降血糖作用外，胰岛素对细胞生长有重要作用：它能直接促进正常细胞与肿瘤细胞上皮细胞生长；它通过胰岛素样生长因子-1，发挥“双促进”作用，既促进细胞的有丝分裂，又促进血管内皮细胞的增殖，有利于生成新的血管。已经证实，胰岛素与胰岛素样生长因子都是结肠的致癌因素。

而二甲双胍一方面限制肝糖原（肝糖原是血糖的直接后备军）合成，使血糖得不到有效补充；另一方面，二甲双胍能强化肌肉，提取血液中的葡萄糖去合成肌糖原（肌糖原不能直接调节血糖）。血糖补充困难，被利用又增加，就能达到降低血糖的效果。二甲双胍并不直接刺激胰岛素分泌，胰岛素的分泌更多是受血糖高低的调控，血糖升高，一般情况下胰岛素分泌会相应增加。

二甲双胍降低血糖的结果，不但可削弱上述胰岛素等的致癌作用，还可通过多种分子生物学途径干预细胞的生长与增殖，增加敏感肿瘤细胞的凋亡等来发挥抗癌效果。肿瘤组织代谢活跃，需要充足的营养供应，出现大量新生的血管是肿瘤“活命”的条件。二甲双胍有抗血管生成作用，无疑也是其抗癌机制的重要方面。

从这个简单的介绍可以初步看出，二甲双胍抗癌作用并非仅限于有糖尿病的结直肠癌，而是带有一定的普遍性，也许能部分解释为什么二甲双胍能对多种癌症的防治有一定效果。

近年来，继钙、叶酸、维生素、非甾体抗炎药等相继出现在癌症防治舞台上，二甲双胍也“闪亮登场”了，是件喜事！它们虽然都是药物中的“老手”，也可华丽转身到新舞台上，但还只是“新秀”，要成长为“主要演员”，还得经过锤炼。而这些药物的运用，还需在医生指导下服用，切勿盲目自用。

编辑：林祎雯

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