主要观点总结
文章介绍了在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上公布的关于奥希替尼巩固治疗在EGFR突变III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效的最新研究。研究显示，与安慰剂相比，奥希替尼巩固治疗可以带来有临床意义的至首次后续治疗时间（TFST）、第二次无进展生存期（PFS2）和至第二次后续治疗时间（TSST）的改善，为奥希替尼巩固治疗的长期临床获益提供了新的证据支持。
关键观点总结
关键观点1: 奥希替尼巩固治疗在EGFR突变III期不可切除NSCLC中的疗效
研究显示，奥希替尼巩固治疗可以显著延长患者的无进展生存期，降低疾病进展或死亡的风险。与传统的同步放化疗相比，奥希替尼巩固治疗展现出显著的生存获益。
关键观点2: 奥希替尼在CNS和远处进展方面的表现
研究发现，奥希替尼在中枢神经系统（CNS）和远处进展方面也展现出有临床意义的改善，显著降低了CNS进展或死亡的风险。
关键观点3: 研究方法和结果
研究采用全球多中心、随机对照、双盲的III期临床试验方法，结果显示奥希替尼组相比安慰剂组在TFST、PFS2和TSST方面均显示出有临床意义的改善。
正文
12月6日至8日，备受瞩目的2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）在新加坡隆重举行。此次会议聚焦肿瘤研究的最新进展，吸引了亚洲乃至全球肿瘤学界的广泛关注。
值得关注的是，LAURA 研究在本次 ESMO Asia 大会上公布了其进展后结局：对于 EGFR 突变 III 期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与安慰剂相比，根治性放化疗（CRT）后使用奥希替尼巩固治疗可带来有临床意义的至首次后续治疗时间（TFST）、第二次无进展生存期（PFS2）和至第二次后续治疗时间（TSST）改善，为奥希替尼巩固治疗的长期临床获益提供了新的证据支持
[1]
。丁香园肿瘤时间特整理此次研究重点内容，以飨读者！
捷报频传，
LAURA 研究力证 III 期不可切除 NSCLC 靶向巩固治疗多重获益
在所有肺癌患者中，NSCLC 约占 80%~85%，其中约 1/3 的 NSCLC 患者在就诊时已达到 III 期，且大多已失去根治性手术治疗的机会
[2]
。对于这部分 III 期不可切除 NSCLC 患者，传统的同步放化疗虽为标准治疗方案，但疗效并不理想。近年来，免疫巩固治疗如度伐利尤单抗在 PACIFIC 研究中展现出了显著的生存获益，然而对于 EGFR 突变的患者，其获益有限
[3]
。因此，寻找新的治疗模式成为临床研究的重点。
LAURA 研究是全球首个评估奥希替尼作为 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 根治性放化疗后巩固靶向治疗的国际多中心、随机对照、双盲、III 期临床试验。2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次公布了 LAURA 研究结果，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。结果显示，与安慰剂组相比，奥希替尼组取得了压倒性的 PFS 获益，使 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 患者的中位无进展生存期（PFS）显著延长 33.5 个月，疾病进展或死亡风险降低 84%（39.1 个月 vs 5.6 个月，HR=0.16，P<0.001）
[4]
。随后，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会进一步公布了其中枢神经系统（CNS）和远处进展结果，并发现奥希替尼在 CNS PFS（NR vs 14.9 个月，HR=0.17）和至远处转移或死亡时间（TTDM，NR vs 13.0 个月，HR=0.21）方面也展现出有临床意义的改善
[5]
。这些突破性结果不仅填补了 EGFR 突变 NSCLC 精准治疗的最后一块空白，也标志着奥希替尼实现了在 EGFR 突变 NSCLC 各分期患者精准治疗的全覆盖。
令人振奋的是，本次 ESMO Asia 大会再次传来佳音。LAURA 研究进展后结局分析公布，详细回答了 LAURA 研究中病情进展患者的后续用药选择、治疗效果等问题，不仅进一步夯实了奥希替尼巩固治疗的长期临床获益，也为临床用药提供了宝贵的参考依据。
再传佳音，
LAURA 研究进展后终点一致获益，奥希替尼巩固治疗有望带来长期临床获益
LAURA 研究共纳入了来自超过 15 个国家、145 个中心的 216 例根治性放化疗后未进展的 EGFR 突变III期不可切除 NSCLC 患者。这些患者以 2:1 的比例随机分配至奥希替尼（80 mg QD）巩固治疗组或安慰剂组，直至出现疾病进展、死亡或因其他原因停止治疗。研究主要终点为盲法独立中心审查（BICR）评估的 PFS，次要进展后终点包括 TFST、PFS2 和 TSST
[1]
。
截至 2024 年 1 月 5 日的数据分析显示，奥希替尼组和安慰剂组分别有 44%（63/143）和 90%（66/73）的患者停止研究治疗，主要停药原因为疾病进展。奥希替尼组的中位至停药或死亡时间（TTD）为 40.3 个月，明显长于安慰剂组的 8.3 个月（HR=0.21，P<0.001）
[1]
。
在停止研究治疗的患者中，奥希替尼组和安慰剂组分别有 67% 和 86% 的患者接受后续抗肿瘤治疗，且大部分患者后续治疗线数为 1 线或 2 线
[1]
。
在奥希替尼组，最常用的首次后续治疗方案为 EGFR-TKI（35%），且 22% 的患者使用奥希替尼作为首次后续治疗方案；其次则为化疗（25%）。在安慰剂组，EGFR-TKI 同样是最常用的首次后续治疗方案（85%），并以奥希替尼为主（76%）。此外，奥希替尼组相比安慰剂组使用放疗作为首次后续治疗的患者比例更高（27% vs 8%），大部分放疗患者同时接受系统治疗（88% vs 100%）
[1]
。
就第二次后续治疗方案而言，奥希替尼组和安慰剂组最常用的均为化疗（13% vs 12%）
[1]
。
此外，在 BICR 评估进展的患者中，奥希替尼组有 28% 的患者在任何治疗线数接受后续奥希替尼治疗，而安慰剂组后续交叉使用的奥希替尼患者比例达 81%
[1]
。
进展后终点结果显示，与安慰剂组相比，奥希替尼组在 TFST、PFS2 和 TSST 方面均显示出了有临床意义的改善
[1]
。
具体而言，奥希替尼组中位 TFST 达 43.8 个月，相比安慰剂组（9.5 个月）延长了 34.3 个月（HR=0.21，95%CI 0.08-0.21，P<0.001）
[1]
。
奥希替尼组中位 PFS2 为 48.2 个月，安慰剂组为 47.4 个月，奥希替尼巩固治疗使第二次疾病进展或死亡风险降低 38%（HR=0.62，95%CI 0.35-1.08，P=0.088）
[1]
。
奥希替尼组中位 TSST 尚未达到，安慰剂组为 47.4 个月（HR=0.51，95%CI 0.28-0.91，P=0.022）
[1]
。
由此可见，尽管安慰剂组的交叉率很高，但在首次进展后通过后续治疗，奥希替尼巩固治疗的 PFS 获益仍得以延续。这些数据为奥希替尼巩固治疗 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 患者的长期临床获益提供了强有力的支持。
长期以来，EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 患者存在着巨大的未被满足的临床需求。LAURA 研究发现，奥希替尼巩固治疗不仅可以带来压倒性的 PFS 获益，显著降低疾病进展或死亡风险 84%
[4]
；同时其在颅内控制方面的表现优异，12 个月 CNS 进展累积发生率仅为 9%（vs 安慰剂组 36%），降低 CNS 进展或死亡风险达 83%
[5]
。
此次 ESMO Asia 研究公布的 LAURA 研究进展后结局则显示，尽管安慰剂组交叉率较高，但奥希替尼组 TFST、PFS2 和 TSST 依然展现出了有临床意义的改善。这意味着奥希替尼巩固治疗 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 的获益是持久且稳定的，有望助力患者实现长期生存获益。尽管目前 LAURA 研究 OS 结果尚未成熟，但已观察到初步的 OS 获益趋势。未来期待随着研究的深入和随访时间的延长，进一步明确奥希替尼巩固治疗的长生存获益，不断夯实其作为 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 患者根治性放化疗后标准巩固治疗的地位，从而为患者带来新的治疗希望和曙光。
