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2017年7月14日,成立18年的华大基因、全球最大的测序机构终于上市了。
从2015年首次提交招股书,到2016年意外中止审查,再到今年正式登陆A股,有关华大基因上市的消息从来没有间断过。
“或2016年上市”、“最早3月上市”,这些新闻一搜一大把。而今,伴随A股敲钟仪式的进行,华大基因正式上市发行,一切都尘埃落定。
对于中国整个NGS行业来说,这一天都是值得纪念的日子。
排除万难,参加人类基因组计划
上世纪90年代,汪建等人在西雅图华盛顿大学从事基因组学研究工作。在他们对面的,正式当时参与人类基因组计划的科研团队中,做的最好的实验室。那时候他们就在讨论:是不是应该把这项技术带回国内?
1990年,被誉为人类三大计划的人类基因组计划正式启动,美国、英国、法国以及日本都纷纷将最优质的科研力量投入进来。而当时国内,却没有表现的特别积极。但汪建却坚定不移的认为,「中国一定要参加」。
1999年4月,美国国会论证会提出要加快人类基因组计划。汪建意识到,这是自己最后的机会。参与还是不参与,这样的讨论在国内已经议论了10年,「没有任何犹豫的时间了!」。
当天晚上,他就通宵给相关部门写了报告。但遗憾的是,他迟迟没有收到回复。汪建一面郁闷,一面着急——只剩6个月的时间了。「如果没有作为,自己就是历史的罪人」,他不禁有些哽咽。拿起桌上的水喝了一口,转过头再深吸一口气,汪建做了个决定,「倾家荡产也要做」。
汪建曾坦言,最初成立华大基因没有任何商业目标,「就是要把这1%的任务干掉」。但当时,华大只是一个刚成立的小公司,作为一个发展中国家,中国也并没有宽裕的条件参加人类基因组计划。没有资金,没有仪器也没有试剂,怎么做呢?汪建想,把公司卖掉吧。
找到资本,公司的估值4000万,「你给我一半的钱就可以了」。而等到2000万要兑现的时候,却被告知只能给1000万,其中只有500万作为投资。其他的,需要作为私人财产的借款。「也行」,汪建咬咬牙。然而对方却再次打起了太极,说是需要等董事会讨论通过才可以。
「黄花菜都要凉了」,再等就没有机会了。「我全都抵押给你,能不能先让我把仪器和试剂买回来」,这是他最后的让步。但对方的回复依然是那两个字:不行。
「money talks」,这句话成了汪建心中永远的痛。
1999年9月1日,人类基因组计划第五次会议在伦敦召开,杨焕明上台称中国愿承担其中的1%。事实上,他并未获得中国政府授权。
人类基因组计划与阿波罗登月计划、曼哈顿原子弹计划并称生命科学三大计划
11月11日,北京亦庄召开了一项紧急会议,基因组计划被确定纳入国家战略行动计划中。华大基因也从科技部争取到了部分资金。
这样一来,1%的任务就变成了由南方研究中心、北方研究中心和中国科学院遗传研究所共同承担。华大栖身其中,成了隐形的“苦力劳动”。
早期基因组研究中,各家的研究路径一直都是富有争议性的问题。而对华大基因来说,更大的压力来自经费问题。任务完成后被问及为什么只承担了1%的项目,汪建的回答诙谐却又写实,「锅只有那么大,铁只能卖那么多钱」。
那个时候,华大基因被戏称为“trouble maker”。基因组学研究是个烧钱的项目,往往是一笔经费发放还没有多久,就花完了。当时科技部这样形容华大基因:恼火。
顶着时间和经费的压力,华大基因最终还是完成了这1%的人类基因组任务。2000年6月,克林顿总统宣布有美国、英国、德国、日本、法国和中国六国16个中心共同承担的人类基因组“工作框架图”绘制完成,中国是唯一一个参与这项计划的发展中国家。
科研华大,中国基因组学世界发声
2001年,杭州华大成立,目的就是完成水稻基因组计划。坊间传闻,汪建甚至诓大家说日本将在“9.18”完成水稻基因组测序,以此激励大家加快研究进度。
这一年10月,中科院、国家计委、科技部联合宣布:中国率先在世界上完成了水稻(籼稻)基因组的"工作框架图"和数据库。
水稻基因组项目据说花费两亿多,华大也因此欠下了一屁股债。但汪建认为,这个项目是华大独立完成的,给华大带来了“国际影响力”,花的值!
2002年4月5日,美国《科学》杂志以封面文章的形式发表中国水稻(籼稻)基因组工作框架图学术论文,这也是建国以来应用次数最多的一篇生命科学论文。
“非典”时期,华大基因在国内第一个破译四株SARS病毒全基因组序列,在全球首个公布SARS诊断试剂盒。2004年,印度洋海底发生接近9级的大地震,并在东南亚地区引发震惊世界的大海啸,遇难者总人数超过29.2万人。
中国对受灾地区送去了大量的救援物资,华大基因也积极派出了一只海啸遇难人员DNA鉴定救援组赶赴泰国海啸灾区参与救援。2005年7月1日,由华大方瑞完成的海啸遇难人员DNA检测结果由国务院总理温家宝、中科院院长路甬祥代表中国政府移交给泰国总理他信。
可以看出,这一时期的华大基因是科研华大。所从事的工作也基本都是偏向科研性质和公益性质。水稻基因组计划,人类基因组单体型图计划,家蚕、家鸡基因组等科研成果先后登上《Science》、《Nature》封面。其中,水稻基因组计划更是见过来引用次数做多的一篇生命科学论文。
成本下降带来商业化潜力,在二代测序时代迅速扩张的华大
2006年,新一代测序仪诞生。周代星正任职于英国Solexa公司,他找到汪建,想要推销这种测序仪。相较第一代的Sanger脱氧终止法,二代测序在测序通量、速度和成本上都更具优势。
汪建看了之后很激动,华大基因引进了中国第一台,也是亚洲第一台装机的Solexa测序仪,也就是后来的Genome Analyzer(GA测序仪)。元码基因创始人田埂在一篇文章中回忆:当时华大拿到的机器编号是19,表明这是全世界第19台Solexa测序仪那一年,Solexa公司被Illumina公司收购。
成本肯定会降下来,汪建看到了基因测序商业化的前景,他准备再入手5台。但要在中科院一次性部署这么多台仪器,也许并不现实。2007年,汪建辞去了北京基因组研究所副所长植入,带着华大南下深圳——华大基因再次回归民营身份。
除了illumina,华大基因还陆续从罗氏、Life购入了几台仪器。田埂这样写道:在深圳的一件测序实验室里,罗氏454测序仪,Life的SOLiD和Illumina的GA这三种风靡一时的NGS代表型测序仪同场竞技,这恐怕是全世界都少有的场面。
2010年,华大基因掷重金从illumina购买了128台HiSeq 2000测序仪,这是华大有史以来最大的一笔订单,也使得华大基因成为全球最大的测序中心。
质疑与争议:科学家还是科技民工?
那几年,华大基因在深圳快速成长。也许是从人类基因组计划中得到灵感,汪建一直提倡把复杂的科学研究模块化。利用国外买来的仪器和设备和试剂,国内低价的劳动力,逐步打造出完整、高效的基因测序流程。
但这样独特的科研模式也让华大饱受争议,人海战术加上流水线的工作流程,不由得就让人想到了代工巨头富士康。
华大基因是科研机构还是企业,华大人是科学家还是科技民工?这样的讨论知道今天都还没有停止。
面对质疑,汪建显得很平淡,「实践是检验真理的唯一标准」。成立至今,华大总体发表论文1900篇,其中在顶级论文杂志上发表的就超过200篇。
除了这些以不可思议的速度登上科研杂志的科研成果,这样的模式也让华大基因的平均测序成本要比国际同行低接近10倍。
收购CG,市场被阻截后的反向收购
或许是华大基因成长的太快,又或许是随着测序市场蛋糕越来越大,上游的设备制造商不再满足于硬件销售,开始进军中游测序市场。
2012年,与华大合作的上游仪器供应商忽然不卖给他们仪器了,也不再给他们维修老仪器。对方提出要求华大按照他们制定的路线发展,甚至连试剂耗材的价格都提高了好几倍。
「这是要活活掐死我们」,汪建这样形容当时的情况。
那时候的华大,根本还没有想过要去占领上游的市场,试剂、仪器全都是买来的。上游的制裁,让华大在国际上惨遭阻截。「如果把我们的试剂价格都翻倍,那华大就完蛋了」,深感四处受限的华大决定对上游公司进行反向收购。
标的公司CG是美国的纳达克上市公司,在上游市场中排行第三,估值接近1.8亿美金。华大根本就拿不出怎么多钱,迫不得已,华大只得再次对资本开放。
此时的华大早已名声在外,资本闻讯后纷纷赶来。红杉,松禾成为了第一批投资人。与十几年不同,这一次华大对资本的选择显得很挑剔,也很强势:高估值、不对赌、不承诺上市、不干预公司决策。汪建不再对资本做出让步,看对眼,互相信任,这就是原则。
「money talks」,尽管多年过去,这句话依然像是根鱼刺,卡在汪建的喉咙里隐隐作痛。
尽管资金的问题解决了,后续的事情却并非一番风顺。汪建曾在一次访谈中谈到,收购本是一个很小的事,但却是一个很大的局。
在审查的大半年中,美国始终流传着中国威胁论、垄断论以及生物安全论。「华大生长的太快了,对他们上游形成了冲击。所以一旦起来的时候,他一定要打压你」。
最终,比尔盖茨和费城儿童医院出面帮华大写了封公开信,「华大做的事情都是公益性的,并没有形成垄断威胁」,这才让美国政府通过了安全审批。
弥补上游空缺,造自己的“枪”
收购CG,弥补了华大之前在上游产业的空缺,这一举措也被外界比喻为「拿到了可口可乐的秘方」。事实上,CG当时在美国上游市场排第三,是认为被市场淘汰的东西。华大当时看重的,其实是CG的专利保护。买回来之后,华大又追加了20多亿的投资,希望能让CG从老三变成老大,「造自己的枪」。
如今,华大最新的测序仪已经将测序成本降到了600美金,从性价来说已经是顶级水平。放眼中国基因行业,“洋枪”已经占领了整个市场,这对华大来说,既是坏事也是好事。
2015年,华大在上游市场已经投入了20个亿,自由武装一出来,很难说市场会是什么样子。去年,华大已经与河南省有了一个全省的合作项目,汪建希望国家所有的省市科研部门都能意识到自家枪的重要性。他认为,基因组学的研究需要数据的堆积,把物种数字化,把国家基因库世界化,不是单靠商业就能做到的。
中国测序行业黄埔军校