SABCS中国之声丨谢晖教授：tRF-1432或成为逆转乳腺癌化疗耐药的新靶点

乳腺癌是当今世界女性中发病率最高的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势。尽管乳腺癌整体预后较好，化疗耐药仍是导致治疗失败和不良预后关键因素。因此，深挖乳腺癌化疗耐药机制，探索逆转乳腺癌化疗耐药的新方案，对进一步提高乳腺癌患者预后尤为重要。tRFs是一类在应激条件下由tRNA选择性剪切生成的小分子非编码RNA，在肿瘤发生和进展中发挥关键作用。本研究聚焦于耐药乳腺癌组织中显著上调的tRF-1432，探讨其在乳腺癌耐药中的作用及分子机制，为化疗耐药提供新治疗靶点。

江苏省人民医院乳腺中心谢晖教授团队通过高通量测序识别鉴定特异性高表达于耐药患者组织中的tRF-1432，并通过体外和体内实验验证tRF-1432过表达对肿瘤细胞增殖、抗凋亡能力及化疗耐药性的促进作用。此外，团队结合RNA Pulldown、RNA结合蛋白免疫共沉淀（RIP）、银染质谱实验，确认了tRF-1432与RNA结合蛋白RBMS1的直接相互作用，同时借助免疫荧光、核质分离等实验确定其亚细胞定位及具体结合结构域，并通过挽救实验等确认其促进化疗耐药的具体分子机制。

1.关键靶点筛选： 利用高通量测序筛选差异tRFs，通过新辅助治疗患者血清样本及耐药细胞系验证其表达，最终确认tRF-1432作为关键靶点在耐药患者体内及耐药细胞系中均显著上调。

2.表型验证： 体内及体外实验均证明tRF-1432过表达促进肿瘤细胞增殖、抗凋亡能力及化疗耐药性。

3.互作蛋白RBMS1： 质谱鉴定互作蛋白，RNA结合蛋白免疫共沉淀（RIP）证实tRF-1432与RBMS1的直接结合。

4.机制探寻： 免疫荧光、核质分离、回复实验等验证tRF-1432通过与RBMS1在细胞核中结合进而影响下游基因，从而发挥其促耐药功能。