2024国自然中标项目解读→中山医院肿瘤内科面上、青年

组蛋白乳酸化： 一种表观遗传修饰，它可能通过调控染色质结构和基因转录来影响癌细胞的功能。

棕榈酰化： 蛋白质脂质修饰的一种重要方式，将棕榈酸酯附加到特定的半胱氨酸残基上，可逆反应。通常影响蛋白的稳定性、定位和功能。

免疫治疗： 免疫治疗是通过调节免疫系统来治疗癌症的一种方法，包括免疫检查点抑制剂、免疫细胞治疗、疫苗治疗等。

cGAS-STING通路： cGAMP与STING结合后，激活下游的免疫反应，包括干扰素的产生，启动抗病毒和抗肿瘤免疫反应。

R-loops 是由DNA-RNA杂交形成的三链结构，通常发生在转录过程中。R-loops的积累会导致DNA损伤、基因组不稳定性，从而促进肿瘤的发生。

DNA 损伤反应 (DDR) ： 检测 DNA 损伤、提示存在损伤并促进损伤修复的一系列反应机制，参与调节代谢稳态，包括促进细胞死亡或衰老，诱导组织炎症。

1. 组蛋白乳酸化促使α/β水解酶结构域蛋白17（ABHD17）去棕榈酰化修饰Claudin18.2介导胃癌抗体偶联药物耐药的机制研究

ABHD17 是一类具有去棕榈酰化酶活性的蛋白，能够去除蛋白质上的棕榈酰基（即脂肪酸修饰）。

Claudin18.2 是一种跨膜蛋白，参与细胞间的紧密连接，维持上皮屏障功能。

潜在机制: 组蛋白乳酸化促进ABHD17的去棕榈酰化作用，可能改变Claudin18.2的脂质修饰状态，影响其在细胞膜上的定位和功能，进而调节胃癌抗体偶联药物的耐药性。

2. SLC25A5通过氧化/棕榈酰化修饰改变激活细胞焦亡逆转结肠癌奥沙利铂耐药机制研究

SLC25A5： 是一种线粒体膜转运蛋白，负责将ATP从线粒体转运到细胞质中。

潜在机制： 氧化/棕榈酰化修饰导致SLC25A5蛋白功能改变，增加细胞内ROS的生成和脂质过氧化反应，从而诱导细胞焦亡。细胞焦亡的激活可能破坏结肠癌细胞的耐药机制，进而使结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性被逆转，恢复药物的抗癌效果。