家族史对NSCLC预后的影响：肿瘤代谢、治疗反应与肠肺同源互作

家族癌症史作为肺癌发生的风险因素，可能与遗传倾向、共同环境因素和代际生活习惯有关。目前，家族癌症史与肺癌患者生存结局的关系尚不明确。为研究这一点，研究者设计了此项回顾性单中心研究，纳入了414例NSCLC患者，其中101例患者有家族癌症史，即至少有1名一级亲属（父母或兄弟姐妹）患有癌症。为明确亲属肿瘤类型的影响，有2名以上一级亲属患有不同类型肿瘤的患者未被纳入。

该研究分析了纳入患者的DFS，通过18氟-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT评估的肿瘤葡萄糖代谢水平，以及对放化疗、靶向治疗和免疫治疗的反应。该研究的结局是DFS，即自手术后至肿瘤复发、肿瘤相关死亡或最后一次就诊之间的时期。

为探究家族癌症史对NSCLC患者的影响，研究者首先分析了家族癌症史与NSCLC患者主要临床参数之间的相关性。结果显示（图1），有家族癌症史的NSCLC患者，确诊时的TNM分期相对更高（P = 0.005），且更易发生淋巴结侵袭转移（P = 0.022）。这表明家族癌症史可能预示着NSCLC更强的侵袭性和更差的预后。

随后，研究者通过单因素分析为NSCLC患者DFS相关危险因素绘制了森林图。结果显示（图2），有家族癌症史和肿瘤代谢水平高是患者预后差的重要危险因素（P < 0.001）。其中，亲属所患不同肿瘤类型造成的影响程度不同，家族结直肠癌（P = 0.001）和肺癌病史（P < 0.001）对患者生存结局的影响尤为显著。这可能与结直肠癌和肺癌共同的突变位点以及肠肺轴相互作用有关。值得一提的是，免疫治疗（P < 0.001）和靶向治疗（P < 0.05）显著改善了患者的DFS。

此外，KM生存曲线（图3-4）也显示了家族癌症史和肿瘤代谢水平对患者生存结局的显著影响（P< 0.001）。

研究者们进一步分析了家族癌症史与肿瘤代谢水平之间的相关性。结果表明（图5），具有家族癌症史的NSCLC患者肿瘤代谢水平显著高于无家族癌症史的患者（P < 0.001）。这提示家族癌症史背后的遗传或共同生活环境等因素可能通过影响肿瘤的代谢而促进其进展。

家族癌症史对NSCLC生物学特征的影响可能导致治疗效果差异。为明确这一点，研究者根据患者的术后治疗方案分组，继续分析了家族癌症史对治疗效果的影响。结果表明（图6），在接受免疫治疗和靶向治疗的NSCLC患者中，DFS均未受到家族癌症史的显著影响；然而在接受单独放化疗的患者中，有家族癌症史的患者生存期显著缩短（P < 0.001）。

家族癌症史，尤其是结直肠癌和肺癌史对NSCLC患者的肿瘤代谢和DFS具有重要影响，具有家族癌症史的患者更可能表现出侵袭性更强的肿瘤特征，这可能源于遗传或共同生活环境带来的致癌突变风险提高。

值得一提的是，家族结直肠癌史对NSCLC预后的影响可能与共同的突变位点以及肺和肠道之间的相互作用有关。KRAS在结直肠癌和肺癌中均为常见的突变位点²，这意味着结直肠癌家族史可能预示肺癌相关遗传风险。

此外，家族癌症史影响放化疗的疗效，但对靶向治疗和免疫治疗无显著影响。这可能是因为部分突变会影响患者对化疗的反应，而免疫治疗和靶向治疗针对特定的免疫环境和分子靶点，更加精准，可以在一定程度上消除基因变异带来的影响。

该研究的局限性主要在于回顾性和样本量小，需要更多实证来扩展这一发现。未来的研究应进一步探讨遗传因素如何影响肿瘤代谢水平，以及遗传与肿瘤代谢作用于NSCLC进展的潜在机制，明确有无家族癌症史导致治疗效果产生差异的原因，进而为有家族癌症史的NSCLC患者开发更有效的治疗策略。