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去年,世界首位继承了3位父母基因的婴儿诞生,一手缔造该成果的美国华裔医生张进(John Zhang)也因此入选《自然》“
2016 年度全球科学界十大人物
”。当他正准备继续推广该技术时,等待他的是来自美国食品与药物管理局(FDA)的“NO”。
张进团队的“三父母”技术曾经轰动一时。这是一种全新的体外受精方法,研究人员从卵细胞中提取母亲的DNA,并将其输入捐赠者的卵细胞中。
但这项工作违反了美国联邦法律
,该法律明令禁止在人体中植入经基因编辑的胚胎。
图丨
FDA给张进发出的警告信
当时,为了规避法律,张进前往墨西哥,成功帮助一对携带莱氏综合症基因的约旦夫妇诞下拥有父亲、母亲及捐赠者 3 人DNA的健康婴儿。
而这一次,身为美国新希望生殖医学中心(New Hope Fertility Center)创始人的张进收到了来自FDA的警告信。
警告信措辞强硬,信中称,
张进必须立刻停止在美国开展的临床试验。
该举措表明联邦政府正在收紧对胚胎基因编辑的监管,即使有些基因编辑能有效避免严重的疾病。
张进教授早年毕业于浙江医科大学(现浙江大学医学院),后又分别在英国伯明翰大学、剑桥大学从事男性不育症和哺乳动物卵母细胞体外成熟及体外受精等方面的研究。他在以试管婴儿为代表的人类辅助生殖技术领域拥有十分丰富的研究硕果和临床经验,是世界公认的微刺激IVF(体外受精)和自然周期IVF领域的权威人士,更是凭借着全球首个细胞核移植“三亲婴儿”入选了《自然》杂志
2016 年度全球科学界十大人物。
根据美国法律,在实验室进行胚胎基因编辑并不违法,但在女性子宫中植入一个能经过基因编辑,能继续成长的胚胎是违法的。2012年12月起,美国国会禁止FDA批准人类胚胎基因编辑(包括遗传修饰)的研究申请。FDA表示,张进未经允许将胚胎携带出境。
目前,新希望生殖医学中心对此尚无回应。
收到警告信后,张进随即要求与FDA会谈,以获取继续在美开展临床试验的许可,FDA最终拒绝了他的要求。
张进使用的技术被称为
线粒体核移植
(spindle
nuclear
transfer),最初是被用于一位约旦妇女身上,为了防止将她患有的神经性疾病遗传给后代。在“三体婴儿”病例中,那位约旦母亲患有莱氏综合征(Leigh
syndrome),而莱氏综合征又称为亚急性坏死性脑脊髓病——这是一种主要由线粒体缺陷造成的神经性退行性疾病。因为莱氏综合征,这位女性四分之一的线粒体携带有亚急性坏死性脑脊髓病的基因——这使得她生育的孩子无法正常发育,她曾
4 次流产,幸运生下来的两个孩子,也相继因为该遗传病而去世。
张进团队首先从健康捐赠者处得到一颗卵细胞,去掉这颗卵细胞的细胞核,再取出患者母亲卵细胞的细胞核,与捐赠者的卵细胞质进行融合,重构一枚卵细胞。重构的卵子再和父亲的精子细胞结合,就像是常规的体外受精程序一样,
得到一枚携带三个人遗传物质的受精卵
。
图丨一段纽约新希望生殖医学中心的视频显示:技术操作人员去除供体卵的细胞核,然后将患者母亲的细胞核注入去核的供体卵中,这个过程就叫做“纺锤体细胞核移植技术”,帮助高龄或有患有遗传性疾病的女性得到一颗健康的卵细胞