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MET14号外显子跳跃突变（METex14跳突）是非小细胞肺癌（NSCLC）中罕见的致癌驱动基因，中国约有2%的NSCLC患者存在此突变。全球多中心注册临床研究GEOMETRY Mono-1已证实了卡马替尼在METex14跳突中的显著疗效。但由于METex14跳跃突变患者数量有限，进行大型随机对照研究来对比治疗方案颇具难度。因此，真实世界研究成为重要的证据补充，既可解答临床研究未及问题，又可验证其结果的可靠性。近日，《Future Oncology》上发表了一篇真实世界研究，该研究回顾性收集了来自全美国医疗网络自2017年1月开始一线治疗（1L）的287例METex14跳突晚期NSCLC患者，对比一线接受卡马替尼、免疫单药（IO）、免疫联合化疗（IO+CT）、单纯化疗（CT）治疗患者的临床结局，以期为METex14跳突晚期NSCLC患者的治疗策略提供临床依据。
本研究共回顾了287份患者的病历， 63.1%患者在开始一线治疗时诊断为IV期NSCLC。在所有患者中，146名患者接受了卡马替尼治疗，48名患者接受了免疫单药治疗（IO），30名患者接受了化疗（CT），63名患者接受了IO联合CT治疗作为晚期NSCLC的一线治疗。在晚期NSCLC中，淋巴结（66.2%）、对侧肺（27.5%）、骨骼（25.8%）和肝脏（20.9%）是最常见的病灶转移部位。此外，23名患者（8%）存在脑转移，其中4例有软脑膜疾病。患者基线特征见表
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表1 基线特征
在一线治疗中，146例患者（50.9%）接受了卡马替尼，84名患者（29.3%）接受了免疫单药治疗或与CT联合治疗；42例患者（14.6%）接受了含卡铂的方案，41例患者（14.3%）接受了含顺铂的方案。有8名脑转移患者（34.8%）接受了针对脑转移的放射治疗。
在真实世界中，卡马替尼治疗的客观缓解率（rwORR）最高，达到了73.4%，其次是IO单药治疗（68.8%），IO联合CT为54.8%，单独CT为52.0%。同样，真实世界中的疾病控制率（rwDCR）也是以卡马替尼最高（95.0%），其次是IO单药治疗（87.5%），CT（84%）和IO联合CT（80.7%）。这四种治疗方案在rwORR和rwDCR上的差异具有统计学意义（表2）。
表2 不同一线治疗方案的疗效结果
在接受一线治疗的患者中，卡马替尼治疗的患者有29%中断治疗，IO单药治疗的患者有43%中断治疗，CT治疗的患者有94%中断治疗，IO联合CT治疗的患者有75%中断治疗。根据Kaplan-Meier分析，卡马替尼至治疗终止时间（mTTD）为19.1月，IO单药治疗为12.6个月，CT为5.5个月，IO联合CT为8.8个月（图1A）。多变量Cox比例风险分析指出，接受CT或IO加CT治疗的患者与卡马替尼治疗的患者相比，治疗中断率、疾病进展率和死亡率均显著更高。
卡马替尼治疗的中位无进展生存期（rwPFS）尚未达到，而IO单药治疗为12.6个月，CT为10.1个月，IO加CT为12.0个月（图1B）。Kaplan-Meier分析表明，在治疗18个月时，卡马替尼治疗的rwPFS率达到68%，而IO单药治疗、CT、IO联合CT分别为48.1%、38.4%和29.9%。四种治疗方案在rwPFS上的未调整差异具有统计学意义。
总生存期（OS）方面，一线治疗中接受卡马替尼和IO单药治疗的患者中位OS尚未达到（图1C），而CT为17.6个月，IO联合CT为29.9个月。Kaplan-Meier分析表明，在治疗18个月时，卡马替尼治疗患者OS率为92.6%，IO单药治疗为77.4%，IO联合CT为69.3%，CT为48.3%。四种治疗方案在OS上的差异具有统计学意义。这些数据强调了卡马替尼在METex14跳突NSCLC患者治疗中的优势地位。
图1 不同一线治疗方案的结局(A) 至治疗终止时间;(B) PFS ;(C) OS.
