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青岛大学《ACS Nano》:铂类药物携氧“特工”逆转肿瘤缺氧诱导的免疫抑制

EngineeringForLife  · 公众号  ·  · 2025-03-22 00:00

正文

以铂(Pt)为基础的化疗药物广泛用于临床肿瘤学。但其疗效常受肿瘤微环境缺氧限制,缺氧不仅阻碍药物递送,还会引发免疫抑制,降低铂类药物的抗癌效果。同时,在缺氧条件下,肿瘤细胞DNA修复能力增强,缺氧诱导因子稳定并激活,促进耐药基因表达和药物外排泵的上调,加剧免疫抑制,影响化疗诱导的免疫原性细胞死亡。 为克服这些障碍,研究人员开发了新型的生物素受体靶向铂IV前药,旨在提高药物递送效率并缓解肿瘤缺氧诱导的免疫抑制。


来自青岛大学的魏登帅教授团队 开发了一种生物素受体(BR)靶向奥沙利铂(OXA)的Pt IV 前药,命名为Lipo - OPt IV - BT,它可以包裹血红蛋白(Hb)作为氧载体,形成装载Pt IV 的脂质纳米颗粒(Hb@BTOPt IV ), 旨在通过有效地增加肿瘤微环境中的局部氧张力来解决药物递送不良和免疫抑制的双重问题。


本文要点:
(1) 肿瘤靶向性: Pt IV 前药设计为 Lipo - OPt IV - BT ,通过疏水长
链脂质和亲水生物素的共价键在水溶液中自组装成BTOPt IV,这种结构能够有效地靶向给药。






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