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加州干细胞研究项目前途未卜

知识分子 · 公众号 · 科学 · 2017-05-16 09:26

正文

►图片来自Pixabay

前言：

今年3月28日，《自然》杂志（Nature）报道了日本科学家的工作：一位 60多岁的男性黄斑变性患者，接受了异体来源的诱导性多能干细胞（iPSC）治疗，病情得到缓解。与自体干细胞治疗不同，这是世界首例异体来源的干细胞治疗案例，其成功将大大推进现有的干细胞库建设及临床研究。同样，干细胞研究实力强劲的美国，又是一个怎样的发展历程，对我们有哪些启示？或许我们可以从加州的干细胞研究历程一窥全豹。

撰文丨魏玉保（郑州大学人民医院生殖医学学者）

责编丨徐可

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2004年，美国加州州议会的一项议案改变了世界生物医学的研究格局。州议会表决通过了30亿美元的干细胞研究预算（71号议案），用以资助胚胎干细胞研究。同年，加州再生医学研究所（CIRM）成立，其监事会由29名科学家、患者代表、商业领袖组成。大批的生物学家来到加州从事研究工作。当时，民众对这些研究项目充满了期待：借助干细胞研究，科学家或许可以很快找到治疗帕金森症或脊柱损伤的良药。现在，这些研究经费面临用完，但治病的良药还没有出现，加州是否还会继续投入大批经费来支持干细胞研究？

►CIRM董事会主席乔纳森·托马斯。来源CIRM

若不继续资助，那么数以百计的实验室将面临关闭，也会使得潜在的治疗方法在研发出来前搁浅。“这是一个大家广泛关注的问题”， CIRM董事会主席乔纳森·托马斯（Jonathan Thomas）说道。

CIRM是世界最大的干细胞研究体，在加州建立了12个世界一流的研究中心，3个干细胞临床实验中心；更多的是与加州各个大学、研究所合作开展干细胞研究。从2006年开始，CIRM共资助了130余位实验室负责人的878项研究项目，创造了数千个科研岗位，培养了2400余名研究生，发表了1700余篇论文，推出了27项干细胞临床研究。

►CIRM临床实验项目的病患参与度逐年提高：是最初的三倍。相应地项目用时缩短至原来的1/3。来源CIRM

目前，CIRM最后的6.5亿美元经费即将用完。由于预期的产出较少，寻求州一级的公共财政支持几无可能。研究所的高层正在寻求公益支持，以便这些研究项目能够推进到2020年。无论CIRM资助的那些研发最终有多少走向临床，在项目经费管理上都有不少可圈可点的地方。它有四个架构组成：ICOC（独立的监事会，由病患代表、专家、产业界人士组成）, GWA（经费项目组，由专家组成），CAPS（临床实验委员会，由领域专家、外审专家、病患代表组成）, CFAOC（财务审计委员会，由州议会议长领衔的财务专家组成）。CIRM建立了一套新的科研资助机制，适用于传统的公立资助方式所不愿资助的前沿性研究。

干细胞研究梦想之地

2004年，议员们看到了干细胞研究的契机，支持干细胞研究的加州71号议案得以通过。CIRM的成立极大地推进了干细胞研究。这是对小布什政府限制胚胎干细胞研究的一种平衡和博弈。在CIRM成立之前，由于小布什政府的胚胎干细胞政策，大家比较关心的问题是美国能不能进行胚胎干细胞研究。CIRM成立之后，这一领域的科学家松了一口气。其它的一些州也突破了政策禁锢，呼应加州的政策和研发态势。目前美国仍然有26个州限制胚胎干细胞研究。

从2006年开始，CIRM共资助了超过750项干细胞研究项目，使人们看到了诱人的临床应用前景。这些研究项目涉及医学的各个领域，从代谢性疾病到感染性疾病，从重症肌无力到白血病都有相应的研究项目。研究中使用的干细胞系既有诱导性多能干细胞（iPSC），间充质干细胞（MSC）和胚胎干细胞（ESC），也有相关的化学小分子。目前CIRM干细胞库中有1200余株干细胞系。

今年3月文献报道了其中一项临床项目：10例严重综合免疫缺陷症（SCID）患儿中的9例，经过干细胞治疗后，目前已经正常生活了8年（K. L. Shaw et al. J. Clin. Invest. 2017）。严重综合免疫缺陷症，又称“气罩孩儿病”，源于患病的孩子免疫力极低，只能生活在无菌的罩子内，以隔绝空气中的病菌及其它微生物。干细胞治疗后，他们不需要再注射昂贵的生物制剂药品，可以正常地在户外玩耍，能扛过感冒和一般的病菌感染。

►E. P. Vaccaro, 获得治愈的9名SCID患者之一。

来源：CIRM

CIRM建设了一系列科研基础设施，用于衰老和再生医学研究。当时涉足这一领域的受资助者，不少都是学术新手。他们在小布什政府的干细胞政策限制下没有机会，幸好还有对这一研究领域开放的加州。小布什政府的干细胞政策在2009年有所松动，不过对于学术新手来说，没有前期研究结果，也很难申请到NIH的科研经费，而加州的经费相对容易申请。

为了孵化一些临床项目，目前CIRM与北卡罗来纳州的QuintilesIMS公司合作。CIRM高层希望此举能够在2020年前培育出40个新的干细胞治疗项目。

对于干细胞研究，民意善变？

鲍勃·克莱恩（Bob Klein），是一名地产商，也是71号议案的推动者和CIRM的创立人，他一直在为募集可持续的科研经费想办法。他发起了一个倡议组织——Americans for Cures，这个组织的核心工作是推动加州州政府审批50亿美元的干细胞研究经费预算。

克莱恩希望加州民众能够保持理性，支持科学研究，尤其是在当前特朗普政府大笔削减NIH（美国国立卫生研究院）医学研究经费的情况下。克莱恩说，他将发起民意调查，如果超过7成的受访者支持对干细胞研究拨款，则将会进一步推动加州政府批准预算的倡议活动，但若民众对科研的支持较弱，他会等到2020年总统大选期间再做推动。

除了州财政经费，CIRM高层也在寻求其它来源的经费。“我们研究成果的利益不会被大制药公司和风投资本所攫取”；之前乔纳森曾被质询，源于有人指控他从慈善基金会和富豪那里募集研究经费。

CIRM项目不乏反对者，倡议组织Consumer Watchdog 负责监督干细胞研究工作的约翰·辛普森（John Simpson）就反对向CIRM继续投入。“我们感谢科学方面的进展，但预算批准的过程有瑕疵”。Simpson反对这种通过发行公共债券向研究项目投资的方式，因为他认为这将使得州政府失去对科研经费预算的控制。

CIRM的监管也出过一些问题。2012年，美国医学研究所发现，一些评议CIRM项目的科学家存在利益冲突而没有避嫌。因此，CIRM完善了申请程序，但公众对此不太满意。作为监管CIRM资金动向的加州州议员，吉姆·洛特（Jim Lott）对此也不太满意。他认为CIRM的资助策略缺乏战略性，“人们认为若CIRM的研究方向若能聚焦一点，就会有一些诊疗方法更早地问世”。

科学家认为民意善变。仅仅过了十年，公众对医学研究成果的期望就变得越来越不现实了，以为马上可以找到治病良药，这不符合药物研发的节奏。“如果加州民众认为CIRM没有达到预期的研究目标，这对于加州而言将是一场灾难”，美国巴克（Buck）衰老研究所所长埃里克·威尔丁（Eric Verdin）说道，“CIRM已经为干细胞治疗打下基础，并吸引了全世界的科学家前来，现在你不可能一下子就中止对他们的资助”。

CIRM现任CEO 兰道尔·米尔斯（C. Randal Mills）对CIRM的项目运作比较乐观，他在去年推出了“CIRM 2.0”，旨在强化临床应用研究，推进前期的基础研究成果变成可用的治疗手段。CIRM 2.0是一个2016-2020的五年规划，包括六大举措：

（1）研发出50项候选药物；
（2）研发业绩要增长50%；
（3）推行更精细化的研发管理模式；
（4）使临床实验耗时降低50%；
（5）新推出50项可靠的临床实验；
（6）使临床实验与医药产业对接率增加50%。

“如果没有iPhone 1, 2, 3, 就没有iPhone4；随着持续的研发，苹果公司的iPhone产品线已经到了iPhone 7。同样，干细胞疗法也是一个持续研发的过程，纳税人和患者都在等待可靠有效的疗法出现”，米尔斯说，“我们的研究要缓解人类的病痛，这是我们各方面工作的出发点。我希望CIRM不负众望，在美国医学史上留下浓重的一笔。”