【一周新资讯--肺癌 345】2024 W4304

主要研究结果：

• 共纳入8705例患者：男性4433例，中位确诊时年龄为68岁

• 全组中位OS为7.46个月；32%发生脑转移：同时性43.7%，非同时性56.3%，中位OS为9.76个月

• 针对脑转移，一线或PCI后SRS/WBRT/无治疗=102/1654/930

• 倾向评分配对分析：

• 未接受PCI的患者中，SRS组自脑转移确诊的OS非劣效于WBRT组(HR=0.68; 95%CI:0.44-1.06; P=0.091)

• 接受PCI的患者中，SRS组自脑转移确诊的OS有利(HR=0.47; 95%CI:0.31-0.72; P=0.0042)

参考文献：

Gaebe K, Erickson AW, Chen S, Menjak IB, Lok BH, Sahgal A, Chan KKW, Das S. Brain metastasis burden and management in patients with small cell lung cancer in Canada: a retrospective, population-based cohort study. EClinicalMedicine. 2024 Oct 3;77:102871. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102871. PMID: 39416386; PMCID: PMC11474380.

主要研究结果：

• 前瞻性纳入113例接受ICI治疗的晚期NSCLC，在ICI治疗开始时(T1)、3周后(T2)以及影像学评估时(T3)进行液体活检

• 分子变量与结局终点相关：cfDNA定量、其动态变化(∆T2-T1)、基线时NGS检测到的最高频率基因的变异等位基因频率(VAF)及其动态变化(∆T2-T1)

• 多变量分析：

• PD-L1阴性、T1cfDNA、cfDNA增加(∆T2-T1)和T2时的VAF与更短PFS显著相关

• PD-L1阴性、鳞癌、T1 cfDNA、cfDNA(∆T2-T1)增加和T2 最大VAF影响了OS

• PD-L1高表达患者的一线治疗：升高的T2 maxVAF和cfDNA增加(∆T2-T1)与更差的PFS/OS相关

• 使用衍生的整合模型构建列线图，并对不同风险组进行分类

参考文献：

Boscolo Bragadin A, Del Bianco P, Zulato E, Attili I, Pavan A, Carlet J, Marra L, Guarneri V, Indraccolo S, Bonanno L. Longitudinal liquid biopsy predicts clinical benefit from immunotherapy in advanced non-small cell lung cancer. NPJ Precis Oncol. 2024 Oct 17;8(1):234. doi: 10.1038/s41698-024-00704-9. PMID: 39420036.

主要研究结果：

• 主要入组标准：年龄≥18岁、ECOG PS 0/1、组织学或细胞学确认的初治可切除IIIA期NSCLC

• 新辅助治疗方案：3周期紫杉醇200mg/m2联合卡铂AUC6联合纳武利尤单抗360mg

• 术后给予1年辅助纳武利尤单抗IV 240mg Q2W 4个月,随后480mg Q4W 8个月

• 主要终点为24个月PFS

• 共纳入51例患者，ITT人群46例：男性34例，中位年龄63岁，中位随访60个月

• ITT人群的5年PFS为65.0%，OS为69.3%

• 11例(24%)疾病进展，14例(30%)死亡：9例(20%)死于疾病复发，5例(11%)死于非肿瘤相关原因

• 3/4级TRAE：新辅助治疗为30%，辅助治疗为19%

• 最常见的≥3级TRAE：

• 新辅助治疗为血清脂肪酶升高和发热性中性粒细胞减少(各7%)

• 辅助治疗为血清淀粉酶升高(8%)

• 严重TRAE：新辅助治疗为血清脂肪酶升高和发热性中性粒细胞减少(各2%)，辅助治疗为血清脂肪酶升高(3%)

• 无治疗相关的手术延迟或预期外的长期毒性

参考文献：

Provencio M, Nadal E, Insa A, García Campelo R, Casal J, Dómine M, Massuti B, Majem M, Rodríguez-Abreu D, Martínez-Martí A, de Castro J, Gómez de Antonio D, Macia I, Figueroa S, Fernández Vago L, Calvo V, Palmero R, Sierra-Rodero B, Martínez-Toledo C, Molina-Alejandre M, Serna-Blasco R, Romero A, Cruz-Bermúdez A. Perioperative chemotherapy and nivolumab in non-small-cell lung cancer (NADIM): 5-year clinical outcomes from a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Oct 14:S1470-2045(24)00498-4. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00498-4. Epub ahead of print. PMID: 39419061.

主要研究结果：

• TKI治疗提高了T细胞中免疫检查点CTLA4的表达，促进了免疫抑制微环境

• 这种免疫调节是由肿瘤衍生的HMGB1对TKI的反应所启动的

• 在具有TKI敏感或TKI耐药EGFR突变的肺癌脑转移同种异体小鼠模型：CTLA4阻断联合TKI的疗效强于TKI单药或TKI联合PD1

参考文献：

Fu M, Zhao J, Zhang L, Sheng Z, Li X, Qiu F, Feng Y, You M, Xu H, Zhang J, Zeng R, Huang Y, Li C, Chen W, Chen Z, Peng H, Li L, Wu Y, Ye D, Chi Y, Hua W, Mao Y. Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain metastasis with CTLA4 blockade. Cancer Cell. 2024 Oct 9:S1535-6108(24)00360-X. doi: 10.1016/j.ccell.2024.09.012. Epub ahead of print. PMID: 39423817.

主要研究结果：

• 回顾性分析了47例小细胞转化的EGFR突变NSCLC：化疗17例，ICI+化疗20例，EGFR抑制剂+化疗10例

• 全组自首次小细胞转化治疗的中位OS为11个月，中位PFS为5个月