本周根据检索式("exosomes"[MeSH Terms] OR"exosomes"[All Fields]) OR ("extracellular vesicles"[MeSHTerms] OR ("extracellular"[All Fields] AND "vesicles"[AllFields]) OR "extracellular vesicles"[All Fields]) ORmicrovesicles[All Fields] AND ("2017/06/18"[PDAT] : “2017/06/24"[PDAT])共发现文献更新45篇，其中影响因子＞10的有6篇，＞7的有19篇。
Exosomes facilitate therapeutic targetingof oncogenic KRAS in pancreatic cancer.
外泌体提高胰腺癌中靶向作用于致癌基因KRAS的治疗作用。
作者：Kamerkar S1, LeBleu VS1, Sugimoto H1, Yang S1, Ruivo CF2, MeloSA1,2, Lee JJ3, Kalluri R1.
出处：Nature. 2017 Jun 22;546(7659):498-503. doi: 10.1038/nature22341.Epub 2017 Jun 7.
IF=40.137
摘要：
GTPase KRAS的突变形式是胰腺癌的关键驱动因素，但也是一个具有挑战性的治疗靶点。外泌体是由细胞产生的细胞外囊泡，天然存在于血液当中。在这里，我们证实了，与小鼠循环血液中的脂质体相比，外泌体的增强保留可能是由于CD47介导的对外泌体的保护，免于单核细胞和巨噬细胞对其的吞噬作用。来源于正常成纤维细胞样间充质细胞的外泌体被设计成携带短干扰RNA或短发夹RNA到致癌基因KrasG12D中，而KrasG12D是胰腺癌中常见的突变。与脂质体相比，设计好的外泌体（称为iExosomes）能靶向作用于具有致癌性的KRAS基因，在CD47介导下，通过巨胞饮的形式提高其治疗有效性。用iExosomes治疗可以在多种胰腺癌老鼠模型中抑制癌症，并显着增加总生存期。我们的研究结果表明在肿瘤治疗领域中，使用iExosomes是一种直接并且特异性高的靶向作用致癌KRAS基因的方法。
Nanoplasmonic sensors for biointerfacialscience.
生物信息学的等离子传感器。
作者：Jackman JA1, Rahim Ferhan A, Cho NJ.
出处：Chem Soc Rev. 2017 Jun 19;46(12):3615-3660. doi: 10.1039/c6cs00494f.
IF=38.618
摘要：
近年来，等离子传感器已被广泛用于医学、生物技术、环境科学中的无标记的生物分子检测。
到目前为止，许多等离子传感策略已经具有优异的测量能力的发展，使其检测到单分子水平。
最有前途的方向一直是基于表面等离子传感器，这种技术的潜力仍在显现。在生物信息学中，基于表面等离子传感器开门及增强，定量测量能力利用表面灵敏度高，对医学上重要的生物大分子和生物颗粒进行超越检测，如病毒和细胞的大小。本文的目的是介绍在其传感器在生物信息学中的最新进展，包括探索在固液界面中不同类生物大分子相互作用的纳米颗粒和纳米孔阵列的持续发展。首先介绍基于利用局域表面等离子体共振等离子传感器的测量原理（LSPR）和传输（EOT）现象。下面的部分然后将围绕在生物信息学中的不同主题，特别是蛋白结合和构象变化，脂质膜制备，膜蛋白的相互作用，胞外体和病毒的检测和分析，探讨核酸构象和相互作用。在这些主题中，我们利用其先进的传感器测量功能，包括位置传感、生物大分子的构象分析，和复杂的生物相互作用的实时动态监测，讨论了其不断增长的趋势。
总之，这些进展突出了作为一个整体的富有潜力的等离子传感器和社区未来的增长前景。随着商业的等离子传感器和分析模型的不断发展，利用等离子传感策略，解释在生物学相关的相互作用下相应的测量数据，这不仅是基本生物信息学重要的机会，而且是转化科学应用在临床医学和药物开发的相关可能性。
MLKL, the Protein that MediatesNecroptosis, Also Regulates Endosomal Trafficking and Extracellular VesicleGeneration.
MLKL一种介导坏死性凋亡的蛋白，同样调节内涵体的运输及细胞外囊泡的形成
作者：Yoon S1, Kovalenko A1, Bogdanov K1, Wallach D2.
出处：Immunity. 2017 Jun 22. pii: S1074-7613(17)30228-5. doi: 10.1016/j.immuni.2017.06.001.[Epub ahead of print]
IF= 22.845
摘要：
假性激酶混合谱系激酶结构域（MLKL）在蛋白激酶RIPK3磷酸化后的激活会触发坏死性凋亡，这是一种程序性细胞死亡形式，会发生细胞膜破裂引起细胞内成分的释放。我们报道了MLKL还与内涵体相关并控制内吞蛋白的转运，从而增强受体和配体的降解，调节其诱导的信号并促进细胞外囊泡的产生。这种作用被发挥在两个定量分级上：独立于RIPK3的组成型和由RIPK3触发的增强型，这个发现可看到MLKL与内涵体的关联增强，并且发现其结合运输所需的内体分选复合物（ESCRT）蛋白质和脂筏特征蛋白，上述物质通过细胞外囊泡的形式一同分泌到细胞外。我们揭示在细胞外囊泡中磷酸化的MLKL的释放可作为自我限制这种蛋白质的坏死性凋亡的机制。
Experimental and Computational Insight intoHuman Mesenchymal Stem Cell Paracrine Signaling and Heterocellular CouplingEffects on Cardiac Contractility and Arrhythmogenicity.
实验和计算探究人间充质干细胞旁分泌信号和异型细胞偶联对心肌收缩力和心律失常的影响
作者：Mayourian J1, Cashman TJ1, Ceholski DK1, Johnson BV2, Sachs D1, KajiDA3, Sahoo S1, Hare JM4, Hajjar RJ1, Sobie EA5, Costa KD6.
出处：Circ Res. 2017 Jun 22. pii: CIRCRESAHA.117.310796. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.310796. [Epub ahead of print]
IF= 13.965
摘要：
原理：衰弱的心肌分泌的人间充质干细胞（hMSCs）是治疗心力衰竭新兴治疗方案。然而，hMSCs介导的异型细胞偶联（HC）和旁分泌信号（PS）对于人心肌收缩力和心律失常影响的原理仍是未知的。
目的：通过整合实验和计算方法探究hMSC PS 和 HC对人心肌收缩力和心律失常的影响。
方法和结果：通过扩展我们之前的hMSC-心肌细胞HC计算模型，我们将实验校正的hMSC PS效应归结为心肌细胞L型钙离子通道/SERCA活性和心脏组织纤维化。人心肌细胞模拟的激发态肌肉收缩的单hMSC PS效应和HC+PS偶联效应，与实验治疗下的人工心脏组织（hECT）收缩功能进行匹配对照。模拟刺激和hECTs都说明hMSC介导的效应在单PS条件下更显著，与无hMSC存在的对照组相比，在生理条件1-Hz负荷下，大约产生了4倍的差距。模型预测成人健康心肌和缺血心肌的收缩力将最小限度地对由PS首先驱动的hMSC HC敏感。模拟的纤维化心脏组织也显示出hMSC PS主效应，在不同水平的移植物中可保护心肌免于HC引起的心律失常效应。最后，为了探究hMSC旁分泌对收缩力的影响，分析hECT/hMSC条件培养基蛋白组学，预测其可能激活PI3K/Akt信号，这是hMSC分泌物的可溶性及外泌体可识别靶点。将hMSC的条件培养基中富集hMSC分泌物片段的外泌体处理hECT，可以重现在hMSC条件培养基中观察到的hECT显影力和钙调节基因表达（例如：SERCA2a，L型钙通道）。
结论：本综合实验和计算研究揭示了hMSC PS 和 HC对人心肌收缩力和心律失常的作用，为外泌体在hMSC旁分泌介导的收缩力影响提供了新的研究角度。
Extracellular vesicles in liver disease andpotential as biomarkers and therapeutic targets.
肝脏疾病的胞外囊泡有潜力作为生物标志物和治疗靶点。
作者:Szabo G1, Momen-Heravi F1.
出处:Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Jun 21. doi:10.1038/nrgastro.2017.71. [Epub ahead of print]
IF= 13.678
摘要：
细胞外囊泡（EVs）是源自肝脏不同细胞的膜状囊泡。肝脏疾病包括酒精性肝病，NAFLD，病毒性肝炎和肝细胞癌，EVs的病理生理作用逐渐被认清。通过囊泡内的货物，胞外囊泡可以为肝脏和器官之间的不同细胞类型之间提供通信。胞外囊泡正逐步被探索作为疾病的生物标志物，并且也可以代表用于治疗传递的治疗靶标和载体。本文，作者回顾了解EVs在肝脏疾病中的作用的进展，并讨论了其在生物标志物发现和治疗中的应用。
Cooperative tumour cell membrane targetedphototherapy.
联合肿瘤细胞膜靶向光疗
作者：Kim H1,2, Lee J2,3, Oh C1,2, Park JH1,2,3,4,5.
出处：Nat Commun. 2017 Jun 19;8:15880. doi: 10.1038/ncomms15880.
IF= 12.124
摘要：
使用抗体或纳米材料靶向递送治疗药物已经提高了癌症治疗的准确性和安全性。然而，肿瘤内鉴定的分子靶点缺陷和异质性导致靶向药物分布不均匀，从而影响治疗效果。在这里，我们采用了合成和生物纳米组分参与合成受体 - 脂质偶联物（SR-脂质）的肿瘤细胞膜选择性定位的联合靶向系统，以扩增随后的治疗靶向。SR-脂质首先使用融合脂质体选择性递送于血管周围区域的肿瘤细胞膜。通过与细胞分泌的细胞外囊泡搭配，将SR-脂质转移到相邻细胞，并进一步扩散到分子靶标受限的整个肿瘤组织中。我们发现SR-脂质的这种肿瘤细胞膜靶向递送具有靶光敏剂均匀分布和增强的光疗效力的作用。
